懒人福音？适合东亚人群的减肥药来了！《柳叶刀》子刊证实效果显著

肥胖是全球的一个公共卫生问题，肥胖易引起高血压、糖尿病、心血管经和癌症等各类疾病，肥胖已成为慢性病直接疾病负担的重要原因。相较于欧美国家，亚洲人更容易患有腹型肥胖，有数据显示，我国将近30%的居民为腹型肥胖。中国近20年来，成年人、青少年肥胖问题逐年突出，如何有效的减少肥胖成为大家十分关注的问题。

说起减肥，大家耳熟能详的就是“少吃多运动”，但是对懒人来说，能不能有更简单的方式呢？

最新发现药物既减肥，又降低其他与肥胖相关的疾病风险。

这款药就是司美格鲁肽

司美格鲁肽是一种长效GLP-1受体激动剂，已经在欧美国家被开发上市用于肥胖症治疗。但对该药有关的临床试验鲜有亚洲参与者。为进一步探讨该药是否可用于亚洲人群的肥胖患者，2022年，在日本和韩国的28家医疗机构进行的一项3a期大型临床试验，研究每周一次皮下注射司美格鲁肽是否有改善肥胖的效果。文章发表在LANCET子刊“The Lancet Diabetes & Endocrinology”期刊上。

司美格鲁肽与肥胖的关系

一、研究背景

此前司美格鲁肽的STEP关键临床试验证据表明，每周接受一次皮下注射2.4mg司美格鲁肽可以减轻饥饿感、增加饱腹感，从而可以帮助患者少食和减少卡路里摄入。并且可以缓解与肥胖相关的并发症的发展。研司美格鲁肽作为肥胖症治疗药物已在欧美国家上市并获批使用。

然而，在亚洲肥胖成人中该药物是否有可减轻肥胖且具有临床意义仍不清楚。为了验证验证是否存在此证据，日韩研究者于2019年1月21日至2019年6月4日从日本和韩国28家医疗机构中招募了符合纳入标准的401名肥胖成人患者进行了一项随机、双盲、双模拟、安慰剂对照的大型临床试验。

选择的人群要求：

• 年龄在18岁及以上（韩国）和20岁及以上（日本）间的成年男性和女性；

• 有至少一次自我报告的饮食减肥失败经历；

• 体重指数(BMI)≥27kg/㎡且患有至少两种体重相关合并症或≥35kg/㎡且患有至少一种体重相关合并症。

干预1组：199名患者每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4 mg

干预2组：101名患者每周一次皮下注射司美格鲁肽1.7mg

对照组：101名患者接受安慰剂治疗

每4周通过营养师或合格的保健专业人员对参与者进行有关饮食和运动的访问或电话联系。 ·

研究人员提供关于如何测量食物摄入量和体育锻炼的说明，并鼓励参与者每天使用纸张、应用程序或类似的工具记录这些测量数据。

二、注射司美格鲁肽与肥胖的关系

1. 文章结果显示，与基线体重相比，第68周时，司美格鲁肽2.4mg组和1.7mg组的参与者体重分别减轻13.2%和9.6%；安慰剂组参与者体重仅减轻2.1%。

司美格鲁肽2.4mg组和1.7mg组与安慰剂组相比，体重降幅分别多11.1%和7.5%（P<0.0001）。见表2。

第68周时，司美格鲁肽2.4mg组和1.7mg组体重下降至少5%的参与者分别为160人（83%）和71人（72%），高于安慰剂组的21人（21%）。

另外，腰围也发生了较大的变化。与基线腰围相比，第68周时，司美格鲁肽2.4 mg组和1.7 mg组的参与者腰围分别减少11.1㎝和7.7㎝；安慰剂组参与者腰围仅减少1.8㎝。司美格鲁肽2.4 mg组和1.7 mg组与安慰剂组相比，腰围降幅分别多9.3㎝和5.9㎝（P均<0.0001）。

此外，司美格鲁肽2.4mg组和1.7mg组的参与者腹部内脏脂肪面积减少了40%和22.2%，安慰剂组参与者减少了6.9%；司美格鲁肽2.4mg组的减少比例高于1.7mg组

大家看看，每周只要皮下注射司美格鲁肽，平均减重13.2%，而且大多数人减重≥5%。不仅缓解并发症的发展而且安全有效，有没有心动这款药物呢？

目前这款药已经在中国上市了，纳入了基本医疗保险范畴！不过请慎用，它在中国市场作为处方药，主要用于治疗糖尿病！2021年4月，获国家食品药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人2型糖尿病及降低T2DM合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险。2021年12月3日，被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》。

它是如何进行数据分析的？

看完本文的研究进展，如果你还有兴趣看看这篇文章数据如何分析的，请看下文：

该文章PICOS原则：

P（对象）：亚洲胖。

I（干预）：两种干预措施：每周皮下注射司美格鲁肽2.4mg和1.7mg

C（对照）：与司美格鲁肽外观相同的安慰剂

O（结果）：主要结局：第68周时体重较基线水平的百分比变化，以及在第68周时基线体重减少至少5%的参与者比例

S（研究类型）：随机、双盲、双模拟、安慰剂对照的大型临床试验(RCT)。

这篇文章如何进行分析的？

首先是 样本量的计算，一般RCT研究统计分析里都会介绍样本量是如何计算。

关于分析的数据，疗效结果用了意向性分析集的数据，安全结果采用了安全性分析集（只要接受干预就直接纳入干预组中）

进行比较分析的时候，只与安慰剂进行比较，两个干预组之间不进行比较

接着，对于主要结果，体重较基线的百分比，属于定量的数据，使用了协方差分析方法模型，以治疗和是否有2型糖尿病作为主因素，将基线评价指标作为协变量。

最后，对于二分类结局指标，采用logistic回归。

闲来郑语

这篇文章，统计学方法还是比较复杂，即有主要结局定量数据比较的协方差分析，也有次要结局定量数据的混合效应模型。同时也用了分类数据的Logisitc回归。

在这里，介绍一下多组数据的统计分析方法。一般我们碰到多组数据的比较时，首先想到的就是利用方差分析，比较各组之间的差异性。但各组之间有差异，还得进行两两比较。

在随机对照研究中，如果是多组设计的，一般很少用到方差分析，就如这篇文章，以其中一组作为对照，与其他组进行比较。这样，解释起来相对比较容易，另外也更加容易得到有差异性的结果。

这是我们以后值得注意的地方，不要多组数据都采用方差分析。

还有，大家也可以看到主要结局指标，其实就是收集的一组数据，利用数据转化，最终看到两个主要结局指标：连续定量指标（体重改变量）和分类指标（体重下降5%率），这也是蛮有意思的处理方法，大家不妨借鉴学习一下。