Hepatology：Emricasan（IDN-6566）可降低代偿期肝硬化和重度门静脉高压症患者的门静脉压

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶在细胞凋亡、炎症和纤维化中均起重要作用。它们产生血流动力学活跃的促炎性微粒，引起肝内炎症、血管收缩和肝外内脏血管扩张。

Emricasan作为一种泛半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制剂在小鼠肝硬化模型中可降低小鼠门静脉高压并改善其存活率。该探索性研究评估Emricasan可降低代偿期肝硬化患者的门静脉压力。

这项多中心、开放研究纳入了23例患有代偿性肝硬化（HVPG＞5 mmHg）的受试者。给予Emricasan 25 mg 2/d，共28 d。在应用Emricasan前后分别进行HVPG标准化测量。并由单个专家读取所有HVPG描记图。

受试者年龄中位数为59岁（4~80岁），70%为男性。肝硬化病因为NASH和HCV。肝功能A级受试者占87%，平均MELD评分为8分（6～15分）。12例患者有严重的门静脉高压（HVPG＞12 mmHg）。总的来说， emricasan使用前后的HVPG没有显著变化（ 平均数[SD] -1.1[4.57] mmHg ）。但HVPG在重度门静脉高压患者中显著下降（ 平均数[SD] -3.7[4.05] mmHg, P=0.003 ）。在12例重度门静脉高压亚组中，4例患者HVPG下降≥20%，8例下降≥10%，12人中的2人HVPG降低到12 mmHg以下。所有受试者血压或心率无明显变化，AST/ALT显著降低，血清细胞角蛋白18和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3／7显著降低。Emricasan的耐受性很好。其中一个受试者停止试验并非严重不良事件。

28天的Emricasan治疗降低了代偿期肝硬化和重度门静脉高压患者的肝静脉压力梯度。其作用机制可能是影响了门静脉血流动力学，且AST/ALT降低提示其存在的肝内抗炎作用也是降低患者肝静脉压力梯度其机制之一。

---

吉林大学第一医院   张端  高普均  报道