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形态 分子,庖丁乐解牛:“FISH技术在肾细胞癌病理诊断应用”讲座纪要

与2004版相比,2016年版分类中纳入了很多新亚型,且多以分子遗传学特征为基础。2016年版中,肾细胞癌组织学分类的主要变化有:(1)组织分类增加4种亚型:琥珀酸脱氢酶缺陷相关RCC、管状囊性RCC、透明细胞乳头状RCC、获得性囊性肾病相关性RCC。(2)对原类型的调整:低恶潜能多房囊性肾肿瘤、遗传性平滑肌瘤病肾细胞癌综合征相关RCC、Mit家族异位性RCC。(3)列出4种暂定亚型:神经母细胞瘤相关性嗜酸细胞性RCC、甲状腺滤泡样RCC、间变性淋巴瘤激酶异位RCC、伴平滑肌瘤样间质RCC。

何老师指出,肾细胞癌的WHO/ICUP分级强调了以肿瘤细胞核仁的明显程度为依据,明细见下图。

何老师从肾透明细胞癌开始,分析其大体、镜下、免疫组化、分子遗传学特征。且依次给大家介绍了低恶潜能多房囊性肾肿瘤、乳头状肾细胞癌、嫌色细胞癌、集合管癌、肾髓质癌、黏液小管和梭形细胞癌、MiT家族易位相关肾癌(Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌,及t(6;11)易位性肾癌)、琥珀酸脱氢酶缺陷性肾细胞癌、透明细胞乳头状肾细胞癌、获得性囊性肾疾病(ACD)相关性肾癌、遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾细胞癌(HLRCC)、管状囊性RCC、未分类的肾细胞癌及4种暂定亚型。系统、全面地给大家介绍了各种亚型的特征。

在讲解Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌时,何老师特别指出,此亚型多见于儿童和年轻人,形态学特点为透明细胞构成的乳头状结构组成,TFE3免疫组化在胞核阳性,可用FISH方法检测TFE3与多种伙伴基因融合的易位异常。

目前已发现TFE3有多种伙伴基因(比如ASPSCR1、PRCC、NONO等),TFEB也是如此。两者都可设计成断裂探针,简单实用。

如上图,何老师分享了一例TFE3断裂探针典型阳性结果图(1红1绿1黄)。

最后,何老师结合科室开展的首例TFE3断裂阳性患者病理诊断过程,及一例TFE3免疫组化阴性、但FISH为不典型阳性的病例,给我们介绍了TFE3断裂探针应用的场景及重要性。

在讨论环节,来自山东大学齐鲁医院的韩博教授结合何老师的讲座内容,强调了2016版WHO指南分类的免疫组化、分子遗传学多种标志物相结合的诊断精神。如在部分呈不典型透明细胞癌组织学表现的患者中,用3p缺失探针可用于透明细胞癌与也可呈透明细胞表现的Xp11.2易位性肾癌、透明细胞乳头状肾癌及呈透明细胞表现的其他肿瘤辅助鉴别诊断。

何老师也回答了多位听课老师的提问,指出:(1)TFE3位于X染色体,结果判读时需注意型别;(2)X染色体在易位过程中易发生X多体、单体、多体伴倒位、多体伴缺失等多种复杂异常形式,可能会导致TFE3断裂探针FISH结果呈不典型阳性表现;(3)切片厚薄、染色质状态也会导致异常结果,但此类结果异常的细胞往往散在分布且比例较低;(4)在肾细胞癌中,TFE3与伙伴基因易位(如ASPSCR1)往往表现出平衡易位,而在腺泡状软组织肉瘤中往往表现为不平衡易位。

两个小时的讲座时间过得很快,感谢何老师的细致讲授,也感谢病理老师的线上参与互动。回放视频将于下周上传,错过直播的老师可以通过以下方式观看:

1. 进入爱病理APP,点击发现页

2. 点击进入安必平专区-课程-安必平FISH应用线上讲座。

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