什么叫 「 难治性抑郁 」？

临床常用抗抑郁药物几乎均靶向增强神经递质 5-羟色胺和去甲肾上腺素功能，约 2/3 病人在长期治疗后可获缓解，另有超过 30% 治疗无效，治疗无效的这部分病人称之为难治性抑郁症（Treatment resistant depression, TRD）。TRD 目前被定义为：经过 2 种或多种抗抑郁剂足量、足疗程治疗后，汉密尔顿抑郁量表减分率＜20% 的抑郁者。在抑郁障碍患者中，有 20%-30% 经抗抑郁药物治疗无效或效果不佳，属于难治性抑郁。同时，难治性抑郁的治疗成本更高，疾病负担更重。

高危因素

临床易感因素

1. 遗传背景 抑郁症患者的阳性家族史、早年发病等均可使抑郁病程慢性化，导致治疗的抵抗，从而形成 TRD。2008 一项队列研究表明难治性抑郁组患者精神疾病家族史阳性率显著高于非难治性抑郁组患者。

2. 高龄化 年龄越大的人越易患 TRD。其原因推测为，随患者年龄增长，挫折性生活事件经历增多，各脏器功能逐渐减低，同时容易合并其他躯体疾病，尤其是脑梗死、脑出血、阿尔茨海默氏病等脑器质性疾病，

3. 病情反复 反复发作的抑郁症患者磁共振检查中存在海马萎缩，海马的萎缩可产生记忆、情感及行为障碍进而诱发形成难治性抑郁症。

社会心理因素

1. 应激因素 抑郁症患者在首次发病时多伴诱发因素，而在 TRD 患者中应激性生活事件出现频率更高。长期持续的负性生活事件或低应激水平状态使抑郁症患者症状难以缓解或不能很好的消除。

2. 人格障碍 人格障碍中，特别是回避型及边缘型人格，均为抑郁转归不良的预测因素。

3. 社会支持 社会支持度差，人际关系差明显促进抑郁症的发生，人际交往困难是促进抑郁症慢性化的原因之一，而严重的社交问题、较少的社会支持更易促进 TRD 患者的应激环境适应障碍以及情绪障碍。

非传统治疗

补充维生素 D 改善抑郁症患者分子机制

图源文献 3

近年来，尽管抗抑郁药物及传统治疗手段、方式不断推陈出新，且安全性层面有了较大改善，但其临床治疗 TRD 患者，治疗往往不甚理想，多种治疗方式联合应用或成为 TRD 治疗及控制病情进展的希望。

抗炎治疗 炎症可激活焦虑相关环路，降低奖赏环路连接，进而在抑郁的发生发展中扮演着角色。IL-6 作为一种多效促炎性细胞因子，既可以是促炎因子，也可能是抗炎因子，且可透过血脑屏障，是目前药物开发的一个热门靶点。非甾体类抗炎药（NSAID），如塞来昔布。塞来昔布作为难治性抑郁症增效治疗的研究证据相对较多，但样本量差异较大，从几十例至上千例不等。汇总分析显示，塞来昔布等 NSAID 可显著改善难治性抑郁症，且未增加不良反应风险。

体育锻炼 现有研究已证实多种形式运动辅助治疗抑郁症，可使患者获益，但它是否对 TRD 有效目前仍不清楚。2013 年一份国外研究报告 (含 39 项研究，2326 名参与者) 和 2015 年进行的 2 项 meta 报告称，不同类型的运动可以改善不同亚型和不同严重程度的抑郁症，效果大小从小到大不等。一项荟萃分析 (包括太极拳、瑜伽、有氧运动和力量训练，25 次试验，2083 名参与者) 发现，运动和瑜伽的益处低至中等。

维生素 D 补充剂 维生素 D 水平低患者罹患情感障碍风险增加。此外，一项系统的综述和荟萃分析支持维生素 D 补充剂对难治性抑郁症患者的潜在作用。当血药浓度超过 100ng/mL 时，可发生毒性，并导致不良反应包括嗜睡、头痛、虚弱、疲劳、食欲不振、口干、恶心和呕吐。这种维生素可被视为标准抗抑郁药的辅助药物，特别是对维生素 D 水平低的 TRD 患者，但需要定期监测，以避免毒性。

参考文献

1. 赵青枫, 王海明, 马莉, 等. 难治性抑郁症的发生的危险因素研究进展 [J]. 临床医药文献电子杂志, 2017, 4(66):3.

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