提到癌症的免疫细胞疗法，大家首先想到的可能是CAR-T疗法。作为细胞疗法当中的代表，CAR-T疗法在血液系统肿瘤（例如淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等）的治疗当中可以称得上是“所向披靡”，多类方案、多个适应症甚至可以实现完全缓解率90%以上的“战绩”。
不过，在实体瘤的治疗当中，受限于靶点的选择，CAR-T疗法的发展就比较缓慢了。但另一类脱胎于基因工程技术的T细胞疗法，TCR-T疗法，却在实体瘤适应症上大放异彩！
缓解率67%！新TCR-T疗法潜力初现
IMA203是由Immatics专有ACTengine平台所开发的TCR-T细胞，靶向由HLA-A*02呈递的黑素瘤抗原PRAME。根据最新公布的数据，这款细胞疗法在多类实体瘤的治疗当中展现出了非常有潜力的疗效。
IMA203单药治疗多种复发和/或难治性实体瘤患者，整体缓解率高达67%（6/9），其中2例患者治疗后超过9个月仍保持缓解。目前试验的中位随访时间达到了8.5个月，尚未达到中位缓解持续时间。
这些接受治疗的患者，平均接受过4线系统治疗，且已经没有其它标准治疗方案。患者的癌种包括了黑色素瘤、卵巢癌、头颈癌以及部分肉瘤等。
脱胎于基因工程技术的新型细胞疗法
TCR-T疗法是一类细胞受体基因工程改造的T细胞疗法。TCR的全称是T细胞抗原受体，是存在于T细胞表面的特征性标志物，能够与CD3结合，主要发挥着识别抗原的作用。
通过细胞基因工程改造，这些TCR-T细胞拥有了比T细胞更加强大的“亲和力”与“战斗力”。它们能够更准确、高效地识别除癌细胞，并能够引发更加强大的抗肿瘤效应。
图片来源：SCG官方网站
同为基因工程改造的T细胞疗法，CAR-T和TCR-T两种疗法之间有非常多的共同点。比如，这两种疗法都致力于大幅提升T细胞对于癌细胞的识别能力和杀伤力，并且都会借助某些“靶标”来达到这一目的。
但两种疗法也存在一定的差别。整体来说，CAR-T疗法的疗效更好，但TCR-T疗法的靶标范围更加广，有望应用于一些CAR-T难以发挥作用的患者。目前为止，TCR-T疗法主要运用在黑色素瘤、肝癌、卵巢癌等肿瘤的治疗当中。
2006年，Motgan Richard等专家对17例黑色素瘤患者，使用了针对MART-1的TCR-T制剂回输治疗，2例患者的肿瘤消退；2009年，Johnson等使用改进的TCR-T制剂治疗黑色素瘤患者，这一次肿瘤消退的患者比例提升到了30%。
图片来源：头豹
从发展的阶段来说，CAR-T疗法的发展更加快速，目前国内已经有CAR-T制剂获得批准上市，而TCR-T疗法仍基本处于研究阶段，但前景被许多人看好，是一个非常出色的“潜力股”。
除了文首提到的PRAME，还有很多靶点也能够成为TCR-T疗法治疗实体瘤的“武器”。
脱胎于基因工程技术，TCR-T开启细胞疗法新思路
从现有的试验研究数据来看，CAR-T疗法在血液系统肿瘤方面的进展颇丰，在各类B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、白血病以及骨髓瘤的治疗当中取得了非常出色的疗效；但在实体瘤领域，CAR-T疗法的进展却可以称得上是“举步维艰”，仅有几个靶点、几款疗法以及很少的适应症当中得到了不错的数据。
究其原因，癌症病灶的内环境是一者，T细胞很难深入其中；靶点选择的匮乏也是一者。对于前者，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法潜力不错，甚至可以说是“如鱼得水*”；而对于后者，靶标范围更广的TCR-T疗法成为了新的选择。
*“如鱼得水”主要指，肿瘤浸润淋巴细胞的主要存在环境为肿瘤病灶的内环境，是一类能够深入病灶内部的免疫细胞，因此使用这类细胞在这样的环境中发挥治疗效果，如同将鱼放回水流中。
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以乙肝病毒（HBV）为靶标
许多研究已经证实，具备乙肝病毒（HBV）特异性的TCR-T细胞，完全可以应用于与乙肝相关的肝癌的治疗之中。
根据2019年发布的论文，研究者在小鼠身上完成了初步的试验。他们在小鼠身上建立了符合需求的模型（HLA-A2+的人类肝癌模型），并通过抗体治疗取得了HBV感染得到了控制的患病小鼠模型。
TCR-T细胞的主要治疗效果在于，这类细胞能够直接杀伤被HBV感染的细胞，因此可以在HBV感染的肝癌的治疗中发挥非常好的效果。
通过使用4G S20和6K C18两种特异性的TCR-T细胞治疗，研究者观察到了非常明显的差异：不论是哪一种类型的制剂，都能够非常明显地杀伤小鼠体内的癌细
蓝色曲线及点为4G S20组，红色曲线及点为6K C18组，灰色曲线及点为对照组；可以明显地看出，TCR-T细胞对于癌细胞有非常明显的杀伤效果。
各类指标的观察以及长期随访的结构也同样证实了这一点，TCR-T细胞展现出了良好的抗病毒活性。
如果有这些肝癌患者希望申请这类临床试验项目，可以参考下方海报当中介绍的步骤，扫描二维码，下载「全球肿瘤医生」手机app（各大手机应用商店也已经上线），提交病历资料申请。
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以人乳头瘤病毒（HPV）为靶标
HPV即人乳头瘤病毒，最常见的发病部位在皮肤及粘膜。这类病毒的分型多达130种以上，分为皮肤低危型、皮肤高危型、黏膜低危型、黏膜高危型，均能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，即导致肉眼可见的疣体。除此以外，高危型的HPV感染还可能发展为癌症。
皮肤高危型的HPV主要包括HPV5、8、14、17、20、36、38等，与外阴癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、膀胱癌相关；
黏膜高危型的HPV主要包括HPV16、18、30、31、33、35、53、39等，与宫颈癌、直肠癌、口腔癌、扁桃体癌等相关。
因此，HPV也成为了治疗这些癌症、尤其是其中部分诱发因素几乎全是HPV感染的癌症的治疗突破口。
癌症疫苗、TCR-T疗法等等，这些新兴的免疫治疗及细胞治疗手段，都有针对HPV的新项目，广泛覆盖宫颈癌、头颈癌以及肛门癌等HPV相关肿瘤的适应症。如果有这些癌症的患者希望申请临床试验项目，可以参考下方海报当中介绍的步骤，扫描二维码，下载「全球肿瘤医生」手机app（各大手机应用商店也已经上线），提交病历资料申请。
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以GPC3为靶标
GPC3是一种基因的名称，由它指导合成的蛋白质名为Glypican-3。GPC3驱动的肝癌，大约占所有肝癌的70%（在鳞状非小细胞肺癌中也占到了63%）。对于一种治疗性靶标来说，这样高的比例几乎意味着，针对这一靶标的药物或疗法一旦成功上市，必定会彻底颠覆原有的标准治疗格局。
这类方案也有项目在招募受试患者，有需求的患者，可以参考下方海报，提交病历资料进行初步筛选。即使大家自己没有需求，也可以多多转发，让现在有需求的患者有更多机会看到。
1、新一代CAR-T疗法：疾病控制率最高71.4%！
其中一项Ⅰ期临床试验，根据其研究者的介绍，使用的是一类经过改进的第二代CAR-T治疗方案，名为G3-CAR-ori2，由上海原能细胞研发。
与传统的第一代CAR-T方案相比，第二代方案能够产生更多具有记忆能力、增值能力以及杀伤能力的T细胞，能够为患者提供更长期、更好的疗效。
公开的报告中包含了两个中心提交的数据，共统计了7例GPC3阳性的晚期患者的治疗结果，其中3例患者达到临床缓解，2例患者疾病控制稳定，2例患者疾病进展；整体缓解率为42.9%，疾病控制率71.4%。
在达到了临床缓解的患者中，已经有一例患者持续了4个月。
2、新一代CAR-T疗法：疾病控制率50%！
另一项Ⅰ期临床试验使用的是被称为4G-CAR-GPC3 T细胞的制剂，由我国科济生物医药研发。这类制剂同样属于优化的第二代CAR-T治疗方案，具有更加强大的潜力。
截至2021年1月30日，共有6例患者接受了治疗。经过1~2个周期的治疗后，这部分患者中16.7%达到了临床缓解，50%的患者疾病控制稳定。
3、新一代CAR-T疗法：42%的患者生存超过1年
综合两项Ⅰ期临床试验的结果，研究者共评估了13例患者，接受一款同样由科济生物研发的CAR-GPC3 T细胞疗法的治疗结局。
这些患者都属于晚期肝癌患者，在接受治疗前的2年内至少复发过两次，尝试过各类标准治疗方案无效。而治疗的结果显示，这些患者的6个月生存率为50.3%，1年生存率为42.0%，3年生存率仍然有10.5%！
*本文内容仅可作为参考，不能作为用药依据，请在医学专业人士的指导下选择治疗方案。
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