【核医学】还在苦苦忍受骨痛？乳腺癌骨转移患者的福音来啦！

乳腺癌

¹⁷⁷Lu-TBM可靶向治疗

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率位于我国女性恶性肿瘤的首位。乳腺癌骨转移是晚期乳腺癌患者严重的并发症之一，其发生率可高达75%。骨转移导致的骨痛、病理性骨折等并发症，会严重影响患者的生活质量并缩短其生存期。近年来，随着骨转移诊疗方法的进步及发展，乳腺癌骨转移的疗效得到明显提高。

西南医科大学附属医院核医学科陈跃教授团队自主研发、合成的¹⁷⁷Lu-TBM可靶向治疗骨转移瘤，且已取得确切疗效，给乳腺癌骨转移患者带来了新希望。

什么是乳腺癌骨转移？

人体由亿万个细胞组成，正常情况下，这些细胞都遵循着基因这个“总指挥”的指令，有序地生长、工作、衰老直至死亡。但当特定病理条件使某些细胞不受控制时，这些细胞就变成可以无限增殖的肿瘤细胞。若乳腺细胞变为肿瘤细胞，它们会不断生长、繁殖，进而形成一些新长出来的非正常的东西，即乳腺肿瘤。

肿瘤有良、恶性之分，乳腺恶性肿瘤细胞（即癌细胞）形成后可能不满足于呆在一个地方，它会经全身循环系统到达身体的其它部位，这种扩散被称为“转移”，这也是良恶性肿瘤最大的区别。骨骼是乳腺癌最常见的远处转移部位，约占所有转移性乳腺癌患者的 60%～75%。

“乳腺癌骨转移”对人体有哪些危害？

恶性肿瘤骨转移的治疗通常需要综合性治疗，一般常用治疗可分为两类：全身性（影响全身）治疗和局部（针对特定区域）治疗。

全身性治疗通过口服药物或直接静脉注入药物进入血液，使其随着血液循环到达已经扩散到整个身体的癌细胞，包括化疗、靶向治疗和放射性核素靶向治疗等。仅针对局部转移部位的治疗被称为局部治疗，包括放射治疗和手术。

如何判断是否发生“乳腺癌骨转移”？

(1) 有确切的乳腺癌病史；

(2) 全身骨显像发现骨组织放射性异常浓聚或减低缺损灶，随访发现病灶持续存在或范围进一步扩大；

(3) X线、CT或MRI检查发现局部骨组织有溶骨性或成骨性破坏、病理性骨折；

(4) 骨病灶经病理检查得到证实；

(5) 出现腰椎疼痛；

乳腺癌后期可能会出现胸部疼痛以及腰椎疼痛。如果比较严重的话可能会引起骨折。需要去医院进行ct检查与磁共振检查来确认是否出现骨转移。所以患者在生活中出现局部的疼痛，一定要引起重视，及时去医院检查，这样才能更好的控制病情的进一步恶化。

骨转移有哪些治疗方法？

骨转移灶破坏骨的正常生理结构与机械强度，常伴有中重度骨痛，严重者可发展为病理性骨折。骨转移灶形成的软组织包块可对周围重要神经血管形成压迫，导致肢体局部功能丧失。

骨痛、病理性骨折、脊髓压迫及高钙血症等骨相关事件的出现，严重影响患者的自主活动能力及生存质量。

靶向骨转移的放射性核素治疗——敲黑板啦！！

放射性核素靶向治疗骨转移是将与骨转移灶有高亲和力的放射性药物静脉注射进入患者体内，该药物可选择性沉积在骨转移病灶处，而正常器官组织中则无或较少沉积。进入体内的放射性药物可释放射线，射线射程较短，对周围其他组织和脏器无明显影响。

放射性核素靶向治疗骨转移能明显缓解骨痛，尤其是对于全身多发骨转移的患者，且治疗的毒副作用小，是一种安全、有效的治疗方式。

目前FDA批准的用于治疗骨转移的放射性核药包括⁸⁹SrCl₂、²²³RaCl₂等，但其疗效还不够理想，且两者无法进行治疗后显像预估疗效，无法实现“诊疗一体化”；⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-TBM-001能分别早期诊断、治疗骨转移，后者可改善肿瘤骨转移患者生存质量，有望成为一种新型骨显像剂与骨转移瘤靶向治疗剂，实现真正的“诊疗一体化”。 

¹⁷⁷Lu-TBM骨转移瘤精准靶向治疗是什么？

¹⁷⁷Lu-TBM由西南医科大学附属医院核医学科陈跃教授团队自主研发、合成，可靶向治疗骨转移瘤。¹⁷⁷Lu-TBM经静脉注射给药后，未与骨组织结合的部分迅速从血液中清除，主要经泌尿系统排出体外；其病灶摄取高，骨转移灶与正常骨的摄取比值（T/NT）可高达26.8。大部分患者经¹⁷⁷Lu-TBM治疗后疼痛明显减轻、生活质量明显提高，疼痛缓解作用起效快（约66.7% 的患者在3天内疼痛缓解）、时间长（约72.2%的患者疼痛缓解长达2个月以上），并且对患者骨髓造血功能、肝肾功能均无显著影响。

¹⁷⁷Lu-TBM精准靶向治疗的适应症与禁忌症

适应症：

（1）诊断明确的骨转移瘤，^99mTc-MDP骨显像及⁶⁸Ga-TBM PET/CT证实骨转移病灶处显像剂浓聚。

（2）原发性骨肿瘤未能手术切除或术后残留病灶或伴骨内多发转移者，^99mTc-MDP骨显像及⁶⁸Ga-TBM PET/CT证实病灶处有浓聚。 

（3）治疗前1周内的血红蛋白＞90g/L，白细胞≥3.0×10⁹/L，血小板≥80×10⁹/L。

禁忌症：

（1）绝对禁忌症：妊娠或哺乳期患者。

（2）相对禁忌症：由于放射性药物可能产生的骨髓毒性，血细胞计数低至一定范围是使用骨转移核素靶向治疗的相对禁忌症。在没有合并慢性弥漫性血管内凝血的情况下，权衡利弊，血细胞计数的下限可放宽至：白细胞总数＞2.5×10⁹/L，血小板≥60×10⁹/L。

肾小球滤过率（GFR）＜30ml/min的患者应避免接受骨转移核素靶向治疗。脊髓压迫和病理性骨折急性期患者应避免单独接受骨转移核素靶向治疗。骨转移核素靶向治疗也不宜用于预期生存期短于8周的患者。

¹⁷⁷Lu-TBM与FDA批准的骨转移核药比较

¹⁷⁷Lu-TBM在骨转移病灶中的T/NT比值高达26.8，相较于其他骨转移核药，骨转移灶摄取更高、靶向性更强，并且随着时间延长，病灶持续稳定摄取、滞留时间长，治疗效果理想。目前研究表明，¹⁷⁷Lu-TBM在骨转移骨痛中疼痛缓解率高，副作用少（血液学毒性发生率小，无过敏、消化道反应及肝肾功能损害）；且其费用低于其他骨转移核药，显著减轻了患者的医疗负担。

¹⁷⁷Lu-TBM骨转移精准靶向治疗流程

骨转移核素靶向治疗快问快答

Q1:

骨转移核素靶向治疗有什么副作用？

尚未见骨转移核素靶向治疗导致过敏、消化道反应及肝肾功能损害的报道。骨转移核素靶向治疗后少部分患者会出现轻度骨髓抑制，可采用口服药物治疗，如给予升白细胞药物及补充铁剂等；严重骨髓抑制的发生率非常低。

Q2:

骨转移核素靶向治疗会导致患癌风险增加吗？会增加后代出现先天异常的风险吗？

骨转移核素靶向治疗时，放射性核素用量非常低，且放射性核素仅靶向病灶部位而对正常组织影响非常小，不会导致患癌风险增加，也不会导致后代先天异常的风险增加。

Q3:

在接受了骨转移核素靶向治疗之后可以怀孕吗？如果可以的话需要间隔多长时间呢？

可以怀孕。但是我们建议在骨转移核素靶向治疗以后，男性至少避孕6个月，女性最好6 ~ 12个月以后再怀孕。

Q3:

¹⁷⁷Lu-TBM精准靶向治疗可以和放化疗同时进行吗？

¹⁷⁷Lu-TBM精准靶向治疗可以与放化疗同时进行，但治疗前需由专科医生评估患者骨髓储备功能、制定具体用药方案。

真实病例分享

真实病例分享：乳腺癌骨转移⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-TBM-001诊疗一体化

患者女，29岁，发现右乳肿块伴骨转移2年，右乳癌术后1年。随诊中患者自诉全身剧烈骨痛，多次复查骨扫描示病灶数量较前增多、范围较前扩大、骨代谢较前增高（以骨盆诸骨为主）。2021年10月19日行⁶⁸Ga-TBM-001 PET/CT显像进一步明确，排除禁忌后，于2021年11月18日静脉推注¹⁷⁷Lu-TBM-001 30mCi进行骨转移瘤精准靶向治疗。治疗后3天疼痛明显缓解，¹⁷⁷Lu-TBM-001治疗前患者疼痛剧烈，表情痛苦，由家属搀扶行走；¹⁷⁷Lu-TBM-001治疗后4周，来医院复查，独自往返医院，轻松自如。

左图：¹⁷⁷Lu-TBM-001治疗前⁶⁸Ga-TBM-001 PET/CT显像图。

右图：治疗后4周复查⁶⁸Ga-TBM-001 PET/CT显像图，全身病灶较前明显减少、显像剂摄取降低。

¹⁷⁷Lu-TBM骨转移精准靶向治疗流程

⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-TBM-001骨转移瘤精准靶向诊疗一体化诊断及治疗效果显著，吸引了全国各地包括北京、上海、广州、河南等地的患者来到西南医科大学附属医院核医学科进行诊疗，诊治人次也在逐渐增加。

核素诊疗的发展相当可观，显著减轻了肿瘤患者的痛苦、为肿瘤患者带来了福音，相信未来放射性核素在疾病诊治方面会有更高突破！