非盲第Ⅲ相随机化比较试验DESTINY-Breast03。美国University of California，Los Angeles的Sara A.Hurvitz等人此次进行了该试验的第2次中间解析，向Lancet（2022年12月7日在线版）报告了由于T-DXd给药，无恶化生存期（PFS）及总生存期（OS）都有显著改善。
PFS中位数延长22个月，死亡风险降低约36%
包括北美、日本在内的亚洲、欧洲、澳大利亚、南美的169个设施参加了DESTINY-Breast03考试。2018年7月～20年6月，登记了524例有虎耳草和妥昔桑类药物治疗史的18岁以上的HER2阳性不能切除、转移性乳腺癌患者，按1:1随机分配给T-DXd组（261例，每3周静注5.4mg/kg）及T-DM1组（每3周静注263例，3.6mg/kg）。
年龄中值分别为54.3岁、54.2岁，女性均为99.6%，前治疗方案中值均为2方案。在第1次的中间分析中，报告了作为主要评价项目的PFS在T-DXd组中显著优异等（相关报道“T-DXd，在HER2阳性转移性乳腺癌中显著有效”）。
此次是第2次中间分析的结果，追踪期间中值T-DXd群为28.4个月（四分位范围22.1～32.9个月），T-DM1群为26.5个月（同14.5～31.3个月）。
根据盲检下独立中央评价（BICR）的PFS的中央值，相对于T-DM1组的6.8个月（95%CI5.6～8.2个月），T-DXd组明显较长，为28.8个月（22.4～37.9个月）[危险比（HR）0.33、95%CI0.26～0.43、名义上的P<0.0001]。1年PFS分别为33.9%（95%CI27.7～40.2%）、75.2%（69.3～80.2%）、2年PFS为26.4%（20.5～32.6%）、53.7%（46.8～60.1%）。
主要评价项目：基于BICR的PFS
（Lancet2022年12月7日在线版）
OS中值均未达到（T-DM1组：95%CI34.0个月〜不能评价，T-DXd组：40.5个月〜不能评价），T-DXd组死亡风险显著降低约36%（HR0.64、95%CI0.47〜0.87、P＝0.0037）。1年OS分别为86.0%（95%CI81.1∼89.8%）、94.1%（90.4∼96.4%）、2年OS为69.9%（63.7∼75.2%）、77.4%（71.7∼82.1%）。
奏效率、奏效期间也良好，可管理的安全性配置文件
BICR的奏效率为T-DM1组的35%（95%CI29.2～41.1%），T-DXd组为79%（73.1～83.4%）。奏效期中位数分别为23.8个月（95%CI12.6∼34.7个月）、36.6个月（22.4个月∼无法评价）。
作为频率较高的治疗相关不良事件，在消化系统中发现恶心（T-DM1组30%vs.T-DXd组77%）、呕吐（11%vs.52%）、便秘（20%vs.37%）、血液、淋巴系统中发现贫血（20%vs.37%）。T-DXd组脱发（3%vs.40%）也较多。
Grade3以上的T-DM1组为135例（52%），T-DXd组为145例（56%）。与治疗相关的间质性肺疾病或肺脏炎在T-DM1组的8例（3%）、T-DXd组的39例（15%）中发现，但均未出现Grade4以上。
Hurvitz等人的结论是：“T-DXd再次确认是HER2阳性转移性乳腺癌的二次治疗中的标准治疗，更长期的治疗也确认了可管理的安全性分布。”据我们所知，在已治疗的HER2阳性转移性乳腺癌中，也发现了最长的PFS。
联系客服
