NEJM：白血病不是“一种病”？

作者：解螺旋·叶子

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导语

韩剧有三宝：车祸、失忆、治不好，白血病一直是“治不好”中的常客。这病有个特点，易复发，以为治好的时候，突然就能要了命，全剧终。最近，《NEJM》上的一项研究彻底打破了我们的常识，发现白血病中的急性骨髓性白血病(AML)，至少是11种不同的疾病。

这个最耳熟能详的绝症，一般人都知道可以分成急性和慢性两种。急性白血病又分成急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性骨髓性白血病（AML）。儿童和青少年患者中，ALL占70%，但其治疗效果这些年来稳步提高，如今5年无事件生存率达到80%。成人初期治疗完全缓解率可达70%以上，约30%左右患者有望治愈可能。

AML竟然多达11种

真正可怕的是AML，本病占小儿白血病的30%，多数病例病情急重，预后凶险，如不及时治疗常可危及生命。而且复发率高，5年内复发率高达70%。韦尔科姆基金会桑格学院研究所的科学家们在《NEJM》上发表的一项研究发现，AML至少是11种不同的疾病，而且遗传改变可以帮助解释年轻AML患者存活状况的差异，为AML患者的临床试验及患者的诊断和治疗提供策略。

 

这是一项大规模研究，招募了1540名AML患者，研究人员们分析了患者体内引发白血病的111个基因，其中86%的患者有2个以上驱动基因。这些被研究的患者可以被分为至少11个主要的研究组，每个都有不同的一组遗传改变和独特的临床特征。然而尽管研究者发现了常见的遗传机制，大部分患者在驱动白血病发生上均具有特殊的遗传改变组合，这种遗传复杂性或可帮助解释为何AML在患者的生存率上表现出了一定的差异性。

对白血病患者机体的遗传组成进行全面的分析或可从本质上改善研究者预测患者是否会被当前疗法治愈的能力，而且相关的研究信息或可被用来设计新型临床试验来开发针对每一种AML亚型的最佳疗法，同时将广泛的遗传测试应用于常规的临床实践中去。

 

比如，对两位患者进行研究，我们或许可以在显微镜下发现这两位患者是相同的白血病，但实际上在遗传水平上两位相同的白血病患者之间仍存在多种差异，而且这些遗传差异可以帮助解释为何有些患者能够被治愈，而另外的患者却不能被治愈，尽管他们都接受了相同的疗法进行治疗。

 

利用综合性的分析方法，研究者就可以理解癌症及癌症临床预后患者机体遗传改变之间的复杂相互作用，这就需要对来自大量病人的样本进行全面的遗传学分析；而深入理解白血病及其它癌症也将帮助科学家们理解疾病发生的模式以及患者对疗法的反应情况。

为什么AML这么容易复发？

知道AML实际上是至少11种不同类型白血病的总括后，就可以解析每一种白血病的遗传特性来进行改善临床试验及开发新型的诊断技术了。AML可以影响所有年龄段的个体，患者通常在医院需要进行数月的集中性化疗方法进行治疗。

 

但仍然有大约三分之二的病人在治疗后出现癌症复发，并最终走向死亡。《Blood》上的一项研究认为，虽然在化疗过程中，几乎所有癌细胞都会发生死亡，但是仍有极少量癌细胞存活下来。这些存活下来的癌细胞会向周围非癌化的细胞发送"求救"信号，从非癌化的基质细胞中"偷取"线粒体，为癌细胞的存活提供了能量，并进一步导致癌症复发。

 

这些存活下来的白血病细胞中，其线粒体含量平均增加了14%，进而造成能量合成增加了1.5倍，显著提高了癌细胞的生存几率，与此同时研究人员还发现线粒体含量较高的白血病细胞更容易对化疗药物产生抵抗。

 

对于很多白血病患者而言，预后情况普遍较差，而化疗目前看来也存在着瓶颈。为此需要对患者进行了详细的遗传学分析来帮助更好地理解AML的发病原因，同时也要理解引发AML的不同进化路径，开发出针对不同AML患者的信息港个体化疗法。