2017.08-鞍区肿瘤治疗后矮小症的生长激素(rhGH)治疗浅谈

孙晓方：青岛大学附属医院内分泌科

毕业于北京协和医院，现在解放军总医院内分泌科学习

CK：上周在疑难病讨论板块简单描述了分别为青春期前、青春期后的两个颅内生殖细胞瘤的病例，不少同行对留下的关于身高的问题“耿耿于怀”.....

下面是孙晓方医生查阅一些文献后对这个问题的简单回答。

鞍区肿瘤治疗后矮小症的生长激素(rhGH)治疗浅谈

孙晓方

    青少年儿童鞍区肿瘤如颅咽管瘤、生殖细胞瘤、垂体腺瘤等，在治疗前或治疗（手术、放疗、化疗）后，可能存在生长激素缺乏（GHD），严重影响患儿身高增长，进而带来一系列社会、心理、精神问题。重组人生长激素（rhGH）是改善鞍区肿瘤患儿矮小的唯一有效药物，其有效性已经得到大家的广泛认可。rhGH治疗有鞍区肿瘤史GHD的安全性问题，即是否会引起鞍区肿瘤复发仍然存在很大争议。

    研究发现，在分子水平上，生长激素具有促进细胞有丝分裂的潜能；细胞学试验发现GH和IGF-1 会影响多种肿瘤的发生和发展，IGF-1在多种肿瘤高表达；文献报道，肢端肥大症患者结肠癌和息肉、甲状腺癌等发病率增高；临床观察发现，在一些治疗后有明确残留或微小残留的病例，rhGH治疗过程中也确实看到肿瘤增大加快，尤其是生殖细胞瘤。Anne E.等报道一例16岁患颅内生殖细胞瘤的女性，在接受局部颅内放疗后病情缓解，20年后接受rhGH治疗，导致肿瘤复发，具体见下表。

Silva A.等回顾性分析34例颅内肿瘤史GHD的儿童患者，rhGH治疗后肿瘤复发情况，发现2例颅内生殖细胞瘤患者在肿瘤治疗后2年内肿瘤复发，其中一例患者接受rhGH治疗。具体见下图。

Chung等对22例颅内肿瘤史GHD患者进行随访，其中8例鞍区生殖细胞瘤，2例患者出现肿瘤复发，作者提出rhGH治疗鞍区生殖细胞瘤史的儿童患者时，需密切随访，谨防肿瘤复发。

但是，目前大部分临床观察和研究指出，rhGH治疗与儿童鞍区肿瘤复发无相关性，不会增加肿瘤复发风险。Silva A.等回顾性分析34例颅内肿瘤史（颅咽管瘤、生殖细胞瘤、垂体瘤、星形细胞瘤、髓母细胞瘤等）GHD的儿童患者在应用rhGH治疗8～72个月后肿瘤复发情况，其中24例患者接受rhGH治疗，8例复发；10例未接受rhGH治疗，3例复发，两者复发率分别为33%和30%，无明显差异，提示rhGH治疗未增加颅内肿瘤复发率，并且在应用rhGH治疗后患儿身高明显增加。Olsson等对126例颅咽管瘤史GHD患者随访13.6年，rhGH治疗组10年肿瘤无进展生存率为88%，非治疗组为63%，两者无明显差异。

    一项关于rhGH替代治疗与颅内肿瘤复发风险关联的荟萃分析显示，rhGH治疗与颅咽管瘤、垂体腺瘤史肿瘤复发无相关性，提示rhGH治疗在治疗以上疾病方面是安全的。

关注公众号，关注疑难病-“疑难病例讨论”

和疑难病-“查房备忘”板块