导读：索托拉西布是一种KRAS抑制剂，目前已获批用于具有KRASG12C突变的非小细胞肺癌。而在胰腺癌中，大约90%的患者携带KRAS突变，其中G12C占这些突变的1-2%，目前尚无针对该亚组患者的已批准靶向治疗。但在新公布的研究数据中，显示索托拉西布在KRASG12C突变晚期胰腺癌患者中具有临床意义的活性和可接受的耐受性。
根据在2022年ASCO年会上提交的单臂、1/2期CodeBreak100试验(NCT03600883)的数据，索托拉西布在经过大量预处理的KRASG12C突变晚期胰腺癌患者中显示出具有临床意义的活性和可接受的耐受性。
索托拉西布：商标为Lumakras，通用名为Sotorasib，研究代码为AMG510。
“这是迄今为止评估KRASG12C抑制剂对KRASG12C突变胰腺癌患者的疗效和安全性的最大数据集，”主要研究作者John H. Strickler医学博士在关于数据的介绍中说。
全球非盲CodeBreak100试验正在探索索托拉西布在KRASG12C突变实体瘤患者中的安全性和有效性。胰腺癌队列纳入了38名患有局部晚期或转移性疾病的患者，他们至少接受过1次系统治疗，或者不耐受或不符合已知可提供临床益处的现有治疗方法。
合并1/2期胰腺癌患者的所有患者均接受了每日一次960mg的口服索托拉西布。
研究数据显示，该药物在该人群中实现的确认客观应答率(ORR)为21.1%(95%CI，9.55%-37.32%)，中位应答持续时间(DOR)为5.7个月(95%CI，1.6–无法估计)。疾病控制率为84.2%(95%CI，68.75%~93.98%)。
此外，在中位随访16.8个月（范围，0.6-16.8）时，使用索托拉西布的中位无进展生存期（PFS）为4.0个月（95%CI，2.8-5.6），中位总生存期（OS)为6.9个月(95%CI,5.0-9.1)。
在38名患者中，有42.1%的患者观察到任何级别的治疗相关不良反应(TRAE)，其中大多数(31.6%)的严重程度为2级或更高。总体而言，13.2%的不良反应导致索托拉西布减少或中断，7.9%的患者出现严重不良反应。无致死性或导致治疗中止的治疗相关的不良反应。
3级治疗相关的不良反应包括腹泻（5.3%）、疲劳（5.3%）和腹痛、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、胸腔积液和肺栓塞（各2.6%）。
基于这些结果，一些正在进行的研究正在探索索托拉西布对KRASG12C突变的胰腺癌患者的治疗作用。另外，索托拉西布还在探索联合Panitumumab(Vectibix)和联合化疗治疗KRASG12C突变的晚期胰腺癌患者。
参考来源：Strickler JH, Satake H, Hollebecque A, et al. First data for sotorasib in patients with pancreatic cancer with KRAS p.G12C mutation: a phase I/II study evaluating efficacy and safety. J Clin Oncol. 2022;40(suppl 17):360490. doi:10.1200/JCO.2022.40.36_suppl.360490
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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