PLD3基因与阿尔茨海默病的风险有关

功能性PLD3蛋白与患者更少的β-淀粉样蛋白斑块和更少的认知能力下降有关。

《MedicalXpress》官网4月8日消息

先前的研究表明，磷脂酶D3（phospholipase D3，PLD3）蛋白与阿尔茨海默病有关。一项最新的研究发现，PLD3中一种罕见且有争议的突变干扰了PLD3在神经元内部的重要循环功能。范德堡大学（Vanderbilt University）医学中心的Matthew Schrag及其同事在《公共科学图书馆·遗传学》（PLoS Genetics）发表的一篇论文中报告了这些新发现。

研究于2021年4月8日发表在《PLoS Genetics》（最新影响因子：5.175）杂志上

大约1％的阿尔茨海默病患者的PLD3基因带有特定的突变。然而，由于这种突变极少以及该蛋白的功能先前未知，因此该突变是否导致阿尔茨海默病的问题仍存在争议。

在这项新研究中，Schrag博士的研究小组更深入地研究了该基因的功能及其与疾病的联系。研究人员发现PLD3位于神经元内部的溶酶体中。溶酶体是高酸性的酶囊，可作为细胞的循环系统。PLD3产生这些酸性细胞器膜的重要组成部分，并且该功能以突变体形式丧失。

溶酶体

在患有阿尔茨海默病的人脑中，PLD3发生在被称为β-淀粉样斑块的有毒蛋白质堆积附近。此外，PLD3水平高的人β-淀粉样蛋白斑块较少，认知能力下降较少，这表明正常的PLD3有助于预防该疾病。

总的来说，这些发现证实了PLD3突变使人有更高的患阿尔茨海默病的风险，最有可能是破坏其在溶酶体中的作用。研究人员建议，未来的研究应集中于研究增强PLD3是否可以起到降低疾病影响的保护作用。最终，这些发现可能会为阿尔茨海默病治疗提供新的药物靶点，并增进我们对溶酶体在这种常见且严重疾病中的作用的了解。

Matthew Schrag博士

作者补充说：“PLD3作为阿尔茨海默病的遗传危险因素的发现表明，溶酶体在痴呆症中具有至关重要的作用。针对这些溶酶体的实验疗法可能会导致我们找到治疗这种疾病的新方法。”

范德堡大学医学中心

参考文献

Source：Public Library of Science

PLD3 gene contributes to risk of Alzheimer's disease

Reference：

Nackenoff AG, Hohman TJ, Neuner SM, Akers CS, Weitzel NC, Shostak A, et al. (2021) PLD3 is a neuronal lysosomal phospholipase D associated with β-amyloid plaques and cognitive function in Alzheimer's disease. PLoS Genet 17(4): e1009406. doi.org/10.1371/journal.pgen.1009406