铝与家族性阿尔茨海默病的神经病理学有着复杂的联系

新的数据表明，铝与细胞外斑块的联系先于细胞内tau聚集。

《EurekAlert!》官网4月9日消息

这项研究建立在同一研究小组先前发表的两项研究的基础上(Mold et al.， 2020, Journal of Alzheimer's Disease Reports)[1]。

新数据[2]也发表在《阿尔茨海默病报告杂志》（Journal of Alzheimer's Disease Reports）上，证明铝与磷酸化tau蛋白在同一位置，表现为早发性或家族性阿尔茨海默病(fAD)的大脑神经元缠结。

“这些缠结的存在与神经元细胞死亡有关，在这些缠结中观察到的铝可能强调了铝在它们形成中的作用，”首席研究员Matthew John Mold解释说，他是基尔大学（Keele University，英国斯塔福德郡）Lennard-Jones实验室Birchall中心的博士。

研究于2021年4月9日发表在《Journal of Alzheimer's Disease Reports》杂志上

早期的研究强调了在家族性AD患者的脑组织中铝和β-淀粉样蛋白的广泛共定位。在目前的研究中，研究人员使用了一种高度选择性的免疫标记方法，并结合了铝特异性荧光显微镜。在哥伦比亚家族性AD患者的脑组织中发现了与铝共存的缠结中的磷酸化tau蛋白。“有趣的是，铝在AD中的作用可能具有重要意义，它与tau蛋白的明确联系不像与β-淀粉样蛋白一样容易识别。在这些组织中，β-淀粉样蛋白的铝聚集物比tau的铝聚集物多得多，后者主要是细胞内的。

根据《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease）主编George Perry博士的说法，“近半个世纪以来，铝的积累一直与阿尔茨海默病有关，但正是Mold博士和Exley博士的细致具体的研究确定了铝和其他多价金属的确切分子相互作用，这可能对阿尔茨海默病的病理形成至关重要。”

基尔大学

“新的数据表明，铝与细胞外斑块的联系先于细胞内tau聚集。与没有神经退行性疾病诊断的供体相比，这种先后关系可能是在家族性AD供体的脑组织中观察到高水平铝的原因。”Mold博士说，“已知tau蛋白和淀粉样蛋白协同作用产生AD的神经毒性，我们的数据为铝在这一过程中的作用提供了新的证据。”

这张照片显示了患有家族性阿尔茨海默病的捐赠者大脑组织中神经元的铝(橙色)。同一神经元显示磷酸化tau (pTau)的阳性免疫染色(棕色)。合并这些图像显示铝和pTau位于同一个细胞内

参考文献

Source：IOS PRESS

Aluminum is intricately associated with the neuropathology of familial Alzheimer's disease

References：

[1]. Mold, Matthew John et al. 'Aluminum and Neurofibrillary Tangle Co-Localization in Familial Alzheimer’s Disease and Related Neurological Disorders’. 1 Jan. 2020 : 139 – 149.

[2]. Mold, Matthew John et al. 'Aluminum and Tau in Neurofibrillary Tangles in Familial Alzheimer’s Disease’. 1 Jan. 2021 : 283 – 294.