在抗癌之路上,“内分泌治疗“是很多觅友绕不开的话题。
大部分乳腺癌细胞是依赖雌激素生长的,癌细胞表面存在着可以结合雌激素的受体。当这些受体和体内雌激素结合时,会刺激癌细胞的增值。
而内分泌治疗通过药物抑制雌激素受体或减少雌激素的合成,从而阻断肿瘤细胞的生长,起到更好的防治效果。
对于激素受体阳性患者来说,内分泌治疗是降低复发风险、提高生存率的有效手段,已成为抗癌治疗中的重要组成部分。
内分泌治疗具有诸多优点却也有副作用,或多或少地给觅友们带来了困扰。今天我们就来梳理一下被问到较多的几个问题,希望能帮觅友们答疑解惑、增加治疗的信心。
常常有觅友问,同是内分泌治疗,为什么有的需要五年时间,有的要十年呢?
这是根据患者肿瘤负荷评估风险决定的,如肿瘤大小、淋巴结等临床病理因素和激素受体阳性表达率[1]。
也就是说,对于肿瘤复发风险较高的觅友,内分泌治疗时间可能会较长。
激素受体阳性的乳腺癌患者尽管接受了5年的内分泌治疗,但其晚期复发的风险很大。延长内分泌治疗已被证明可以降低复发风险和对侧乳腺癌风险[2]。
此外,是否绝经、前五年治疗采用何种药物、药物耐受性如何也会影响到治疗时间的长短。
根据最新版CSCO乳腺癌诊疗指南[3],符合以下条件之一可考虑延长内分泌治疗:
绝经前患者,初始治疗满5年且耐受良好,符合以下条件之一可考虑延长内分泌治疗:
(1)淋巴结阳性;
(2)G3;
(3)诊断时年龄<35岁;
(4)Ki-67高;
(5)pT2及以上。
绝经后患者,初始采用芳香化酶抑制剂治疗,满5年且耐受性良好,符合以下条件之一者,需要考虑延长内分泌治疗:
(1)淋巴结阳性;
(2) G3;
(3)其他需要辅助化疗的危险因素。
内分泌治疗的不良反应较为普遍,可能会影响觅友的日常生活,常见不良反应包括潮热或盗汗、生殖泌尿系统疾病、脱发、骨病、关节痛及认知困难。
当觅友们感到无法耐受不良反应时,建议与医生沟通,让医生判断副作用的情况是否可控,是否需要换药。一般当患者达到常见抗肿瘤药物不良反应的三度或四度,就需要调整治疗方案了。
需要注意的是,每个人的主观感受不一样,可以通过一些客观指标来判断不良反应的程度,比如是否影响吃饭或睡觉,是一直疼痛还是某些活动会诱发疼痛等等。
其实,人体对药物的不良反应是有一个适应过程的。有些不良反应会随着用药时间的推进,慢慢改善,如肌肉酸痛或潮热,因此不必太过焦虑。
有些不良反应通过及时监测、妥善处理是可以改善的。当副作用超过可控范围时,就要考虑更换用药了。
比如他莫昔芬较严重的不良反应包括静脉血栓形成、子宫内膜癌。
用药时间长、绝经后状态、出现阴道不规则出血者发生内膜病变的风险增加,使用期间应每12个月进行1次妇科检查,有上述危险因素可酌情增加监测频率;
长期服用芳香化酶抑制剂可能导致骨质疏松、关节疼痛等不良反应。用药开始前(基线时)及用药期间常规进行骨密度监测,推荐每6个月进行1次[3]。
此外,如果治疗期间出现耐药现象,也需要考虑更换药物。耐药现象分为两种:
原发耐药:术后辅助内分泌治疗2年内复发或在转移性乳腺癌一线内分泌治疗 6 个月内进展;
继发耐药:术后辅助内分泌治疗 2 年后复发,或在完成辅助内分泌治疗 12 个月内复发,或转移性一线内分泌治疗≥6 个月出现进展[4]。
因此大家在随访中,可以和医生确认用药过程中是否出现耐药迹象,是否需要换药。
内分泌治疗期间如果月经不调,有两种情况需要引起重视:卵巢抑制期间来月经和绝经期来月经。
卵巢抑制期间来月经:
卵巢功能抑制是指通过手术或药物抑制卵巢功能、减少雌激素的产生,从而抑制激素受体阳性乳腺肿瘤的生长。
月经的有无反映的是卵巢功能的衰退与否,在卵巢功能抑制期间,恢复月经可能提示卵巢功能恢复[4],会影响内分泌治疗的药物选择。
如果卵巢抑制期间出现月经的情况,可以留心出血量、出血颜色、出血时间等,及时就诊检查。
绝经后来月经:
而绝经后乳腺癌患者一般是不会再来月经的。绝经是指月经永久性终止,提示卵巢合成的雌激素持续性减少。满足以下任一条者,都可认为达到绝经状态:
1)双侧卵巢切除术后;
2)年龄≥60岁;
3)年龄<60岁,自然停经≥12月,近一年内未接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去势等的情况下, FSH及雌二醇水平处在绝经后范围内;4)年龄小于60岁正在服用三苯氧胺或托瑞米芬的患者,FSH及雌二醇水平连续两次在绝经后范围内[5]。
如果绝经后出现“月经”,要引起重视,及时就医,检查出血是来自阴道、宫颈还是宫腔。
如果来源于阴道,最常见的疾病可能是老年性阴道炎,通过阴道检查即可发现。
如果来源于宫颈,可能是宫颈息肉或者宫颈癌变,需要进行细胞学检查、HPV检测或宫颈活检等方法确诊。
如果来源于宫腔,子宫内膜炎和子宫息肉常是引起出血的原因,还要警惕子宫内膜癌,需做妇科B超了解宫腔内的情况,检查子宫内膜的厚度等。
可以考虑。中药调理可以一定程度上缓解内分泌治疗带来的不良反应[6]。
通过Meta分析得出,中药可以提高乳腺癌内分泌治疗患者的骨密度;对于芳香化酶抑制剂带来的骨质疏松,中药联合钙剂比单用钙剂有效;中药治疗对乳腺癌内分泌治疗导致的更年期综合征一定效果[7]。
需要注意的是,内分泌期间的中药调理仍在探索阶段,一些中药可能会增加肝肾功能的负担,觅友在使用中药调理前记得要征询主治医生的意见。
最后我们来总结一下,对于接受内分泌治疗的觅友、尤其是需要延长治疗的觅友来说,不管是治疗期间的换药、还是中药调理,一定要在医生指导下进行。
卵巢抑制期间出现月经不用惊慌,但如果出现绝经后出现月经、或是难以耐受的不良反应,是需要及时和医生沟通的。