近年来，免疫治疗在肿瘤界中大放异彩，多种治疗方式和药物齐驱并进为肿瘤患者的治疗带来新的选择和希望。
科学家们在免疫的抗癌战场上正打得如火如荼，那么这场战役是如何打响的呢？免疫治疗究竟是什么呢？它和肿瘤治疗又有哪些渊源？
随着科学技术的进步，癌症作为人类战胜病魔旅程上一座难以逾越的大山，传统的三剑客——手术、化疗、放疗显然已经不能满足人们对肿瘤治疗的期待，于是，科学家们在不同战场纷纷打响了抗癌之战。其中，免疫之战成了混战中冉冉升起的“新星”。虽是“新星”却并不年轻，这从何说起？您接着往下看。
早在19世纪90年代末，William B.Coley博士就发现感染某些细菌的癌症患者有时会导致肿瘤消退甚至完全缓解。
这被称为世界上第一次尝试的免疫治疗，打响免疫之战第一枪，但在当时，这种疗法不被医学界所接受，免疫治疗刚刚问世就遭遇了世人的冷遇，沉寂于灰尘中。
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时间的齿轮不停地转，直到1990年美国FDA才批准了第一种癌症免疫疗法，这是一种以细菌为基础的结核疫苗，名为卡介苗，用于膀胱癌治疗。
如今，卡介苗用于膀胱癌的治疗已经在临床广泛应用，并展现出优秀的治疗作用，有效降低膀胱癌的复发率，推迟疾病的进展。
2022年，帕博利珠单抗（国内俗称“K药”，商品名: 可瑞达®️）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的早期高危三阴性乳腺癌患者的治疗。
根据KEYNOTE-522研究显示，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗序贯帕博利珠单抗辅助治疗早期高危三阴性乳腺癌，可显著改善患者的病理学完全缓解率（pCR）及无事件生存期（EFS）。
在PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）患者中，与对照组相比，帕博利珠单抗组的pCR从62.5%提升至81.7%，24个月随访数据中EFS率从86.5%提升至95.1%，均达到了显著提升。
另外，帕博利珠单抗组疾病复发、进展或死亡的风险较安慰剂组也降低了38%。
帕博利珠单抗是首个在全球获批的三阴性乳腺癌治疗的免疫检查点抑制剂，可谓是三阴性乳腺癌治疗领域的一个里程碑事件，从而揭开了三阴性乳腺癌免疫治疗的序幕。
那么，它的机制与神秘之处究竟是什么？
01
拨开迷雾，重现免疫神威
人类是自然界最奇妙的生物，而免疫系统则是我们体内最奇妙的护卫军队。当体内出现诸如：细菌、病毒一类的外来“入侵者”时，我们的护卫军队立马集结兵马将其歼灭。
不仅如此，对于我们体内“异变”的危险分子，诸如癌细胞等，免疫军队同样会发起进攻，维护身体的和平。
狡猾奸诈的癌细胞当然不会就此善罢甘休，它们使出浑身解数，不但会伪装成正常细胞逃避攻击，还会对我们的免疫系统造成抑制。 这一结果导致免疫军队的重拳不知打向何处，而军队的攻击能力又被日渐削弱。最终使我们的防御功能低下，癌细胞大举进攻人体，扩张领土。 眼看免疫军队节节败退，就要全军覆没。此时，免疫治疗出现了！它们撕下癌细胞的伪装（如：抑制因癌细胞发出错误信号而活跃的PD-L1—PD-1信号传导，PD-L1—PD-1信号活跃则免疫系统清除癌细胞被抑制），暴露它们身上的特异抗原，使免疫军队拨开迷雾，认清癌细胞真面目，实现精准打击。
同时，免疫治疗还可以提高免疫军队的战斗力（如：对免疫系统主力军T细胞进行特殊改造，再回输入体内），个个以一当百，威勇神武，打得癌细胞是落花流水再也不敢出来造次！ 原来我们人体内就有可以消灭癌细胞的神奇军队，不但可以消灭癌细胞，而且基本不会误伤体内正常的细胞，不会在混战之后留下遍地哀嚎，比起化疗那杀敌一千自损八百、让人又爱又恨的方法，免疫治疗真是癌症治疗的杰出楷模！ 02 不良反应及处理方式 皮疹、瘙痒、白癜风
部分研究认为，皮疹、瘙痒、白癜风等免疫抑制剂相关皮肤不良反应的出现预示着PD-1抑制剂的治疗效果可能有效，这些症状发生的中位时间大约为5周，大多数患者的皮肤毒性在5~6周内能痊愈，并且基本不影响免疫抑制剂的继续使用。
甲状腺功能障碍
研究表明，在接受PD-1抗体治疗的患者中，约20%的患者会发生甲状腺功能障碍，并且这种不良反应通常发生在治疗早期。
若治疗期间患者出现了甲状腺功能亢进，可遵医嘱继续使用免疫抑制剂，同时也可使用β受体阻滞剂（如美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔等）缓解此症。
若治疗期间患者出现了持续性甲状腺功能减退，应在排除肾上腺功能不全后遵医嘱使用左甲状腺素替代治疗，无需中断帕博利珠单抗治疗或使用皮质类固醇。
肝脏毒性
患者治疗期间可能会出现肝脏毒性，主要表现为单纯的转氨酶升高，若转氨酶水平升高至正常值的3~5倍，患者应遵医嘱暂停使用免疫抑制剂，但若转氨酶水平超过正常值3~5倍的临界值，则应遵医嘱永久停止使用免疫抑制剂。
免疫相关性肺炎
患者治疗期间存在出现免疫相关性肺炎的可能性，但72%为1~2级，患者往往有发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难等表现，严重者还可能会发生呼吸衰竭。
对于≤2级的肺炎患者来说，可遵医嘱进行皮质类固醇治疗（初始计量为1~2mg/kg/天泼尼松或等效剂量，之后逐渐减少剂量），出现2级肺炎的患者应暂停使用帕博利珠单抗，若肺炎为3级或4级，患者应遵医嘱永久停用帕博利珠单抗。
关节炎
患者治疗期间可能会出现关节疼痛、肿胀等不良反应，患者可遵循医嘱在关节内使用低剂量糖皮质激素及免疫抑制剂进行局部治疗，如甲氨蝶呤、英夫利昔单抗等。
特殊人群注意事项
育龄期女性若要接受帕博利珠单抗治疗，应在治疗期间及最后一次给药后至少4个月内进行有效避孕。
03
写在最后
从帕博利珠单抗的研发到上市，再到适应证的拓宽以及最新临床试验的积极进展，三阴性乳腺癌患者的面前再也不是灰蒙蒙一片，取而代之的是治疗的新希望。
不过欣喜之余也别忘了好好驻足端详一番，深入了解一下帕博利珠单抗的机制及用法，毕竟有好药也得会用、用得好，才能走上收获治疗效果的最佳路径。
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