几乎100%杀死转移癌细胞，ErSO新型药物太令人惊喜了！

在乳腺癌的分型中激素受体阳性这一群体占有重要地位，75%的乳腺癌患者为激素受体阳性。在很多人的印象中激素受体阳性意味着肿瘤进展缓慢、预后良好，相对HER2阳性或是三阴性的乳腺癌患者，治疗效果十分可观。

但随着乳腺癌诊疗方式的不断进步，三阴性、HER2阳性乳腺癌的预后得到了显著改善，而科学家们也发现激素受体阳性乳腺癌，这一原本较为友好的亚型，远期复发风险可能远没想象中的美好。

这究竟是怎么一回事？

PART.

01

激素受体阳性乳腺癌患者的治疗现状

首先要介绍一下什么是激素受体阳性乳腺癌。

女性体内的雌激素水平过高会刺激乳腺导管上皮细胞不断增殖，直至不典型增生，最终发展成乳腺癌，即激素受体阳性乳腺癌。癌细胞在雌激素的长期刺激下又会迅速分裂造成复发转移。因此对于激素受体阳性乳腺癌患者而言，如何抑制激素水平是治疗的关键。

对于还未绝经的女性而言，卵巢依旧勤勤恳恳的工作释放大量的雌激素，因此抑制卵巢功能就显得至关重要。通过卵巢去势药抑制雌激素的产生，抗雌激素药抵抗雌激素与雌激素受体结合，双管齐下，听起来就十分可靠！

因此目前这类患者临床上一般采用他莫昔芬（TAM）+卵巢去势药（OFS）戈舍瑞林或亮丙瑞林连续治疗五年，后续根据患者的分期以及其他因素决定是否继续进行内分泌治疗。

对于已经绝经的女性来说，她们的卵巢功能已经衰退，没有了卵巢释放大量雌激素的烦恼，但体内的芳香化酶却能将肾上腺分泌的雄激素，转化成了雌激素。幸好芳香化酶抑制剂可以很好地解决这个问题，因此临床上多用芳香化酶抑制（如阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）/他莫昔芬转换治疗内分泌治疗疗程达5年。

此外，也可以用选择性雌激素受体调节剂代表药氟维司群，改变雌激素受体的功能。还有一类CDK4/6抑制剂，无论是一线治疗还是二线治疗，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗能极大地提高转移性乳腺癌患者的中位无进展生存（PFS），且这类药物疗效的安全可靠。目前国内上市的CDK4/6抑制剂为哌柏西利、阿贝西利。

PART.

02

激素受体阳性乳腺癌的预后危机

激素受体阳性乳腺癌的治疗手段很多，一直以来的预后也很好，但是依旧不可忽视的是，经过一段时间的治疗后，可能药物会出现“失效”的情况。甚至还有部分患者在术后十年发生了复发转移，这些又是什么原因呢？

耐药机制

正常的雌激素受体可以与雌激素结合后释放出促增殖信号，然而狡猾的肿瘤细胞可以避开与雌激素结合，通过自分泌的方式不断地释放促增殖信号，引起乳腺癌内分泌治疗耐药^[1]。

内分泌耐药是目前中晚期激素受体阳性乳腺癌患者需要面对的难题，一旦多次耐药面临的将是无药可用的局面。

擅自停药带来复发危机

有治疗就会存在不良反应，尤其是内分泌治疗这类长时间的治疗方式，不良反应可能长期存在。比如服用他莫昔芬的患者可能会产生乏力、皮疹、静脉血栓、阴道干燥等症状；服用芳香化酶抑制剂的患者可能会出现骨质疏松等^[2]。

难熬的副作用会使部分患者做出一个错误决定——停药！有研究发现，在临床治疗中，约有25%的患者因为不良反应不能坚持而停止治疗^[3]。但是停药将增大癌症复发和死亡的风险^[4]。

除此之外激素受体阳性患者尤其是中高危患者，接受内分泌治疗程度不够，导致疗效不占优势，远期复发的风险相比另外两个类型的乳腺癌更高。远期复发转移的风险高和耐药问题成了激素受体阳性乳腺癌患者的治疗难题。

但，山重水复疑无路，柳暗花明又一村。

氟维司群和CDK4/6抑制剂的联合治疗显著改善了这类患者的生存状况，带来了更好的生存质量，并且随着医学的不断发展这个治疗难题又有新突破！

PART.

03

新兴治疗策略，改善生存质量

近日，伊利诺伊大学香槟分校 David Shapiro 和 Paul Hergenrother 教授领导的研究团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 杂志上在线发表了一篇题研究论文^[5]。

该研究报道了一种名为ErSO的新型药物，可以杀死合并骨、脑、肝和肺部转移的雌激素受体阳性乳腺癌小鼠模型中95-100%的癌细胞，将迅速增大的肿瘤缩小到无法检测的水平，诱发雌激素受体阳性乳腺癌消退且不复发。即使遇上重新生长的肿瘤对ErSO的再治疗仍然敏感。

这个研究结果十分让人惊喜，对于乳腺癌的治疗非常重要，因为扩散到身体其他部位的肿瘤是导致大多数乳腺癌死亡的原因之一。这一全新的抗癌策略有可能改变激素受体阳性转移性乳腺癌患者的生存局面。

我们也期待未来这个新兴治疗方式能够早日应用，更切实地帮助到激素受体阳性乳腺癌患者，提高患者的生存率和生存质量。

激素受体阳性乳腺癌依旧是治疗预后较好的分型，规范治疗依然是减少远期复发风险最重要的手段之一，除此之外我们也期待未来能有更多的治疗方式能够帮助乳腺癌患者获得高质量的长生存！

封面图片来源：稿定设计

责任编辑：乳腺癌互助君

参考文献：

[1]刘佳兵,符德元.乳腺癌内分泌治疗耐药的研究进展[J].实用妇科内分泌电子杂志,2019,6(12):68-69.

[2]廖瑜玲.乳腺癌患者内分泌治疗依从性的影响因素分析[J].实用预防医学,2020,27(10):1229-1232.

[3] Simon Ｒ,Latreille J,Matte C,et al. Adherence to adjuvant endocrine therapy in estrogen receptor－positive breast cancer patients with regular follow－up[J]. Can J Surg,2014,57(1):26-32.

[4] McCowan C, Wang S, Thompson AM, et al.The value of high adherence to tamoxifen in women with breast cancer: a community-based cohort study. Br J Cancer, 2013, 109(5): 1172-1180.

[5]https://stm.sciencemag.org/content/13/603/eabf1383.full

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