Cell：烧烤、小龙虾、螺蛳粉、热干面……怎么吃也不胖？秘密藏在基因里

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夏天人人都爱它

嗨完称重受惊吓

节食健身苦哈哈

这首“打油诗”可谓道出了太多人在享受美食和保持身材之间的挣扎。

然而，有一些人却不存在这种烦恼，因为他们不管怎么吃，都能轻松维持苗条身材。究竟他们是怎样拥有这种令无数人向往的“超能力”的呢？这是小编我很多人非常想知道的事情。

来源：Cell

5月21日，发表在Cell杂志上的一篇研究中，一个国际研究团队利用47 000多名爱沙尼亚人的基因数据鉴定出了一个与瘦相关的基因——ALK(anaplastic lymphoma kinase)。

来源：Cell

领导该研究的Josef Penninger教授说：“拥有‘吃不胖’体质的人约占总人口的1%。他们吃得很多，也不总是锻炼，但就是不‘变胖’。很多研究团队一直在研究肥胖及其相关的遗传学，我们决定换个方向，研究研究这些‘瘦子’。”

Penninger教授的团队调查了来自Estonian Biobank的数据，该数据库包含47 102名年龄在20到44岁之间的人。研究小组比较了健康的瘦人和体重正常的人的DNA样本和临床数据，发现ALK基因在瘦人中有独特的遗传变异。

事实上，先前科学家们已经发现，ALK基因在多种癌症中经常发生突变，它也因此被称为致癌基因，但ALK在癌症之外的作用一直未知。这项新研究表明，该基因可能还是一个新型的瘦相关基因，与抵抗体重增加有关。

在果蝇中，RNA干扰介导的Alk敲低导致了甘油三酯水平下降

研究中的动物实验揭示，敲低ALK基因的果蝇和删除ALK基因的小鼠可以保持苗条，且能够抵抗饮食诱导的肥胖。尽管与正常小鼠有着相同的饮食和活动水平，缺失ALK的小鼠具有更低的体重和体脂。

Alk缺失增加了能量消耗，使得小鼠抵抗饮食和Leptin突变诱导的肥胖（来源：Cell）

机制方面，研究揭示，下丘脑神经元中ALK的表达通过控制脂肪组织的脂解作用调控能量消耗。

缺失Alk的小鼠表现出白色脂肪组织脂解作用增强（来源：Cell）

研究人员认为，靶向该基因的疗法未来可能有助于科学家们对抗肥胖。“我们可以关闭或降低ALK的功能，来看看能否保持苗条。”Penninger教授解释说。

目前，全球已有多款ALK抑制剂被获批用于治疗癌症，如辉瑞的克唑替尼（crizotinib）和劳拉替尼(lorlatinib)、诺华的色瑞替尼（ceritinib）、罗氏的阿来替尼（alectinib）、武田的布格替尼（brigatinib）等；国内也有大量制药公司的ALK抑制剂正处于上市申报和临床开发阶段，如贝达药业的恩沙替尼、齐鲁制药的WX-0593、正大天晴的TQ-B3139、中科院上海药物研究所/复创医药的复瑞替尼等。

Penninger教授称，下一步，他们计划开发ALK抑制剂，调查这类疗法在控制体重方面的作用。

相关论文：

[1] Michael Orthofer et al. Identification of ALK in Thinness. Cell(2020).

参考资料：

1# Scientists identify gene linked to thinness that may help resist weight gain（来源：Cell Press）

新靶点

NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9 | PTPN2

新疗法

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