三阴性乳癌是乳腺癌中一类特殊亚型，定义为病理报告显示ER/PR/HER2均为阴性，占全部乳腺癌的15%-20%。这类乳腺癌无HER2靶向和内分泌治疗，易远处转移和内脏转移，吟哦整体预后要比其他乳腺癌差。目前对此类疾病的研究比较急切。
背景介绍
近年来，研究发现，三阴乳癌中10%-32%的患者会有雄激素受体AR的过表达，将AR作为一个治疗靶点似乎可行。比如常用的雄激素受体拮抗剂比鲁卡胺。比卡鲁胺是一种非甾体类雄激素拮抗剂药物，竞争性抑制雄激素与AR的结合，目前主要广泛应用于雄激素依赖的前列腺癌治疗上。近年在雄激素受体AR表达较多的三阴乳癌中也获得了阳性结果。比如13年乳腺癌转换研究联盟（TBCRC） 开展的的一项Ⅱ期试验中第一次选择以AR 为靶点，评估抗雄激素治疗对于TNBC患者的效果。被选试验者共计424 例，均为TNBC 患者（其中共有51例患者为AR 阳性，阳性率12%），除去不适合抗雄激素治疗者和不能持续治疗者，共计26 例患者入组试验。所有入组患者每日口服150 mg 比卡鲁胺。最终，患者6个月的临床获益率CBR（CBR包括CR、部分缓解PR或疾病稳定SD＞ 6 个月） 为19%，平均PFS 期为12 周，80% 患者对比卡鲁胺的耐受良好。这项研究证明，雄激素抑制剂对AR 阳性的TNBC 患者有效。以AR为靶点的雄激素抑制治疗成为三阴乳癌的一种新的治疗方向。下面展示的案例就是基于此背景下，采用比鲁卡胺治疗后获得完全缓解！一起看一下该患者的治疗过程。
案例介绍
起病，手术维持7年
患者55岁女性，2002年发现右乳房肿块及皮肤橘皮样改变，乳房x线摄影显示致密双侧纤维腺实质，切除活检显示原位2级浸润性导管癌，顶浆型，边缘清楚，为三阴性(ER-、PR-、HER2-)。手术切除乳腺肿瘤伴腋窝淋巴结清扫，显示2/8个淋巴结受累，淋巴管内瘤栓。同时患者的肿瘤病灶及转移淋巴结均显示弥漫的AR阳性，强阳性。术后患者接受了辅助化疗：4周期的阿霉素+环磷酰胺序贯4周期的紫杉醇治疗。并接受42.5Gy/16f的辅助放疗。
镜下显示雄激素受体表达强阳性
复发，多种化疗尝试
直至2009年，患者经活检证实肿瘤复发，病灶位于右乳房和对侧腋窝。两个肿瘤标本病理与初次病理相似，均呈三阴性。随后，她接受了一系列姑息性化疗，包括卡培他滨(四个周期后因冠状动脉痉挛中止)，低剂量环磷酰胺和甲氨蝶呤(病情稳定5个月)，口服小剂量依托泊苷(4个月后病情进展)，长春瑞滨(1周期疾病进展)、吉西他滨联合顺铂5个周期，部分缓解PR。随后，患者接受了右侧单纯乳房切除术及左侧腋窝清扫术。随后患者未进行任何治疗维持了一年。
1年后患者病情恶化，接受了左乳房切除术及右胸壁病灶切除术。术后病理显示2级转移性大汗腺癌，三阴性，AR阳性，100%的肿瘤细胞呈核染色，强度高。术后患者接受了左侧淋巴结放射治疗治疗，45Gy/25f。然而，在几个月内，患者左右胸壁均出现无法切除的复发病灶。2012年3月，又经过4周期的艾日布林治疗，但是病情依旧恶化。右胸壁内侧有一个3厘米的病变以及左侧胸壁一个12厘米融合的疾病区域和几个卫星结节(图A、B)。无其他远处转移。
AR指导用药，雄激素拮抗剂逆转病情
在此处无药可用的情况下，医生考虑到患者每次的病理报告中均显示AR阳性。决定采用针对AR的雄激素抑制治疗。患者每日口服150毫克比卡鲁胺，耐受性良好，仅有轻度的疲劳和潮热。在治疗4个月后，该患者进行复查，显示病灶完全消失（图C、D），且疗效持续12个月之久。
以此案例提醒三阴乳癌的患者，注意检测自己组织中AR的表达，如果表达阳性甚至是强阳性，可在病程中加入雄激素拮抗的治疗，说不定能逆转恶化局势，为自己赢得更长生存。
福利到！
目前全国多家医院正在招募针对AR+的三阴乳癌患者进行雄激素拮抗剂普克鲁胺药物治疗，普克鲁胺与比鲁卡胺类似，是国产研发的雄激素拮抗剂，目前试验已完成剂量摸索评估。有需要的患者朋友可以回看一下自己的病历报告并扫码入群报名咨询！
参考：Complete Response of MetastaticAndrogen Receptor–Positive Breast Cancer to
Bicalutamide: Case Report and Review of the Literature
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