不屈服！不放弃！记国内IV期肺鳞癌患者先后八种治疗方案，5年仍存活！

肺鳞癌治疗方案匮乏，晚期患者的5年生存率只有5%左右。由于基因突变发生率较低，目前国内的常用方案为化疗，似乎治疗手段非常受限。近期，国内专家在SCI上新发表了个案报道，该鳞癌患者成功活过了5年以上，治疗方案也非常出彩，循序渐进，披荆斩棘，最终实现长生存。话不多说，一起看看。

晚期肺鳞癌患者活过了62.4个月：

灵活切换化疗、靶向、放疗

确诊后，先行常规化疗，再用低毒高效的白蛋白紫杉醇，长时间不进展

2013年4月，一45岁男性患者，无吸烟史，因胸闷、呼吸困难、右肩疼痛持续1个月，遂前往武汉市同济医院就诊，CT显示右肺癌，伴有右胸膜、纵膈、右肺门转移灶及右胸腔积液。行胸腔镜火箭先是为低分化鳞状细胞癌（来源于右肺），免疫组化结果为PCK（+），CK5/6（+）和Ki-67（+，≈30%），基因检测为发现EGFR突变。患者最终被确诊为晚期（IV）有肺鳞癌。

病理检查确诊为低分化鳞状细胞癌

随后，患者接受多西他赛（75mg/m2，第1天）+顺铂（75mg/m2，第1天）化疗作为一线治疗方案。2013年7月，化疗两个周期后疾病出现进展。患者换用白蛋白紫杉醇（100mg/m2，第1,8,15天）+顺铂（75mg/m2，第1天）作为2线治疗，6个化疗周期后肿瘤明显缩小。患者一直疾病稳定维持了2年。

上图为患者的CT结果：图A为治疗前，图B为一线多西他赛+顺铂化疗后疾病进展，图C为白蛋白紫杉醇+顺铂治疗后肿瘤明显缩小。

反复进展，加用抗血管药

2015年6月，疾病再次进展，患者使用吉西他滨（1250mg/m2，第1,8天）+奈达铂（75mg/m2，第1天）治疗4个周期后，用单药吉西他滨维持。2016年1月，疾病又进展，患者使用长春瑞滨+恩度（国产抗血管生成药）作为四线治疗，药物对疾病有很好的疗效，但出现胃肠道反应不耐受而在3个治疗周期后停药。接下来，医生决定再次使用白蛋白紫杉醇，主要是考虑到患者之前对白蛋白紫杉醇的疗效较好。果然得到可观的疗效，并且在11个月后才复发。

多方案轮替成功逆转乾坤：先用放疗，检测出基因突变再用靶向药治疗，最终再换安罗替尼挽救耐药

经过全面评估，患者接受右肺放疗（DT=50Gy/5F），肿瘤缩小，但6周后再次增大。由于患者出现放射性肺损伤（RILI），伴有咳嗽、气短，遂接受以皮质类固醇激素为主的治疗。2017年1月，肺穿刺活检显示为非角化鳞癌，免疫组化显示ALK重排阳性，血液检测也得到相同结果。于是，2018年2月患者接受ALK一代靶向药克唑替尼治疗，同年7月患者换用安罗替尼（国产小分子多靶点抗血管药）。直到现在，患者疾病控制仍然稳定，肿瘤无明显增大，放射性肺损伤明显好转，目前还在持续随访。

图A和图B分别为2016年5月、2016年12月经白蛋白紫杉醇化疗7个周期后，CT下肿瘤达到长时间的PR（部分缓解），图C为2017年4月疾病进展，图D为右胸部放疗后肿瘤再次缩小。

该患者在治疗全程接受了多次活检和基因检测，对疾病发展进行全面、动态的了解，并在一种方案进展后给予针对性的下一步治疗，尽管患者历经多线耐药，最终以个体化综合治疗方案成功存活了62.4个月以上，实现了晚期肺癌长生存之梦！以下时间轴展示了患者的用药全程，共用经历了七线治疗。

个体化治疗方案解析：

①患者确诊时间为2013年，当时肺鳞癌一线治疗仍以化疗为主，于是患者选择了常规化疗方案。患者在一线治疗进展后，采用白蛋白紫杉醇治疗。白蛋白紫杉醇是紫杉醇溶剂的改良版，相比紫杉醇，它有更加低毒高效的特性，在本案例中与顺铂联用后达到23.9个月的无进展生存期（PFS）。

②随后，患者还使用了长春瑞滨联合抗血管药。我们知道，恩度作为国内研发的抗血管生成药，除了具有抑制肿瘤新生血管生成，阻断营养供应，“饿死”肿瘤细胞的功能外，还能对肿瘤组织中杂乱的血管系统进行修饰和“条理化”，进而使治疗药物能够更顺利的到达肿瘤各个部位，杀伤肿瘤。案例中恩度与化疗联用，意在提升治疗效果。遗憾的是，本案例患者用恩度+化疗虽然有效，患者未能耐受不良反应而最终停药。

③患者在化疗进展后还进行了放疗。其实，姑息性放疗对于晚期肺癌的治疗也非常重要，不仅可以改善肺部症状，还能控制局部病灶的进展，如本案例所示，放疗的PFS达到6个月。

④放疗进展后，患者发现ALK重排，用相应靶向药克唑替尼治疗有效。我们知道，ALK重排在非小细胞肺癌（NSCLC）的发生率并不高，在肺鳞癌的出现率更低（约1%）。既往有个案报道，肺鳞癌ALK阳性用靶向治疗同样可以起效，本案例亦如此，因此对于经济条件较好的肺鳞癌患者，研究者建议也进行基因检测。

⑤多次耐药后，患者最终是用安罗替尼达到疾病长期稳定。安罗替尼是国内自主研发的口服多靶点靶向药，在广泛的癌种都展现了抗癌活性。在ALTER0303三期研究中显示，安罗替尼后线治疗晚期NSCLC的有效率明显优于安慰剂（9.18% vs 0.7%），中位PFS和中位OS（总生存期）也可以得到明显延长（PFS为5.37 vs 1.4个月，OS为9.63 vs 6.3个月）。亚组分析中，无论是腺癌或鳞癌，都有PFS的获益。因此，安罗替尼也获得中国CDE批准用于NSCLC的后线治疗。本案例中，患者经过化疗、放疗、靶向等多方案治疗都失败后，使用安罗替尼成功守住最后防线，为患者带来长期获益。

总结

肿瘤发展非常复杂多变，治疗也应该如此。每个患者的肿瘤发病、转移情况、耐药机制及突变情况等各方面都有很大的差异，临床针对不同的病人应量身定制最合适的个体化用药方案，治疗唯有步步为营，才能起到最好的疗效。

参考文献：

Yang X, Peng P, Zhang L. Multiline treatment of advanced squamous cell carcinoma of the lung: A case report and review of the literature. World J Clin Cases 2019; 7(14): 1899-1907