继Margetuximab被美国食品和药物管理局（FDA）批准成为治疗胃食管癌(GEA)患者的“孤儿药”后，不到一周，Leap Therapeutics公司宣布，FDA也授予其研发的靶向新靶点 DKK1 的拮抗剂DKN-01“孤儿药”称号，用于治疗DKK1高表达的晚期胃食管连接部腺癌（GEJ）/胃癌患者。该获批基于P102/KEYNON-731试验结果：总生存期达 32周 ，疾病控制率达 80％ 。目前，胃癌一线双药化疗生存期难以突破一年，且靶向人群有限（HER2约占总人群的13%），该药的获批带来了一个新的治疗靶点（DKK1），也为胃癌靶向治疗带来了新的希望！接下来就让我们一起看下去吧！
背景： 胃癌是第五大常见的癌症，是癌症死亡的第三大原因。手术化疗放疗作为传统的治疗方案，对早期胃癌有一定的效果，但对于中晚期胃食管癌患者来说，治疗手段仍然有限。免疫靶向联合疗法虽在肺癌和肝癌中捷报频传，但在胃癌和食管癌中却较为逊色。 方法： P102/KEYNON-731试验是一项I/II阶段的临床研究，旨在探讨DKN-01作为单一疗法和联合帕博利珠单抗或紫杉醇≥2线治疗的晚期食管胃癌患者中的疗效。所有入组的患者都属于微卫星稳定型或未知型。这项临床试验分为三种用药方式： DKN-01单药
与化疗药紫杉醇联用
与PD1联用。63名患者接受DKN-01与Keytruda的联合治疗，其中53名患者以前未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，10名患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗产生抗性。
该试验的主要研究终点为三种治疗方案的安全性，次要研究终点为ORR（客观缓解率）, PFS（无进展生存期）和OS（总生存期）。 结果： 在10名可评估的 DKK1高表达 患者中，PFS达 22 周，OS达 32 周，以及ORR达 50％ 和DCR（疾病控制率）达 80％ 。 DKK1低表达 患者中，患者平均PFS为6周，OS超过17周，DCR为20％。 结论： DKN-01与PD1联用 ，在DKK1高表达患者中 疗效可观 ，胃癌患者检测 DKK-1 的表达，可以为患者预测对DKN-01联合PD1的效果。 DKN-01是一种人源化单克隆抗体，可结合并阻断Dickkopf-1（DKK1）蛋白的活性（Wnt/Beta-catenin信号传导的一种调节剂）。DKK1通过增强髓源性抑制细胞的活性和下调肿瘤细胞上的NK配体，在肿瘤细胞信号传导和介导免疫抑制肿瘤微环境中发挥重要作用。 此外目前，DKN-01联合替雷利珠单抗（tislelizumab）±化疗开展作为一/二线治疗不能手术、局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌成人患者，该研究是一项多中心、开放性的Ⅱa期研究，预计纳入72名患者，期待取得阳性结果。 2.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04363801cond=DKN01+tislelizumab&draw=2&rank=1 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
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