2021年4月13日，FDA加速批准了首款靶向Trop-2-ADC药物Sacituzumab Govitecan-hziy（IMMU-132，以下简称SG）的新适应症，用于治疗经化疗、PD1/L1治疗后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。就在一周前（2021年4月8日）该药就获得FDA批准用于治疗先前曾接受过2种及以上全身疗法、无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的患者。作为FDA批准的首个靶向Trop-2的ADC药物，SG在多癌种的后线治疗上展现非凡实力!
SG：首个获批上市的TROP-2 ADC药物
Trop-2（靶向滋养层抗原-2）是一种跨膜糖蛋白，在许多实体瘤中表达增高，而在正常组织中表达降低，因此Trop-2在肿瘤治疗领域中成为了一个很好的靶点。SG是首个靶向TROP-2蛋白的ADC药，将Trop-2靶点单抗与伊立替康活性代谢产物SN-38铰链形成的一种抗体药物偶联物（ADC）型靶化结合药物，既能精准靶向结合高表达Trop-2的肿瘤细胞，阻止通路活化；又能释放化疗杀伤毒性，一举双得。该药目前在多个癌种同期开展临床研究，可以说在肿瘤领域，已经打下了大半个江山。
SG：后线治疗五大肿瘤，数据亮眼！
SG后线治疗mUC,完全缓解率为5.4%，ORR高达27.7%，
本次FDA获批是基于开放标签的单臂、多队列、全球多中心的 II 期临床研究TROPHY-U-01（IMMU-132-06; NCT03547973）。该研究共纳入113例既往铂类化疗或免疫治疗失败的局晚期或转移性尿路上皮癌患者，所有的患者在21天周期的第1天和第8天，给予受试者静脉注射sacituzumab govitecan（10 mg / kg）。主要研究终点是客观反应率（ORR），次要终点包括反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。
此次更新结果显示：主要研究终点ORR为27.7%，其中完全缓解率CR为5.4% ，部分缓解率PR为22.3%，中位反应持续时间DoR为7.2个月（95％CI，4.7-8.6；范围从1.4+到13.7）。中位OS和PFS未做更新，还是去年ESMO报道的10.5个月（95％CI，8.2-12.3）和5.4个月（95％CI，3.5-6.9）。另外SG的安全性良好，最常见的不良反应主要是腹泻和中性粒细胞减少等。此外，SG目前也在开展III期临床研究TROPiCs-04（NCT04527991），该研究计划招募482例既往接受过铂类化疗或免疫治疗后疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，后续我们也期待SG在III期临床试验中可以取得不错的结果！
SG后线治疗mTNBC患者，总生存仍近1年，降低近一半的死亡风险！
去年4月份，SG就获得了FDA加速批准，用于至少接受过两种治疗的TNBC患者，时隔一年，今年4月8日FDA正式批准SG用于治疗三阴性乳腺癌患者（mTNBC）。
此次获批是基于III期ASCENT试验（NCT02574455）结果。ASCENT研究共纳入529例不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者，这些患者至少经过2次先前的化疗后复发，如果进展在12个月内发生，则其中1例可以接受新辅助治疗或辅助治疗。研究参与者以1：1的比例随机分配，在21天周期的第1天和第8天（n = 267）接受SG 10 mg / kg的静脉输注（n = 267）或单药标准化疗（n = 262）。
该研究达到了主要研究终点，使用SG的患者中位无进展生存期（PFS）为4.8个月（95％CI：4.1-5.8），而接受化疗的患者为1.7个月（95％CI，1.5-2.5）（HR= 0.43；95％CI ：0.35-0.54；P <.0001）；这意味着将疾病进展风险降低了57％。此外，研究组和对照组的中位总生存期（OS）分别为11.8个月（95％CI：10.5-13.8）和6.9个月（95％CI：5.9-7.6）（HR 0.51；95％CI：0.41 -0.62; P <.0001）; 这意味着死亡风险降低了49％。安全性方面，SG的毒性特征与先前FDA批准的标签上显示的毒性特征一致，基本可耐受。
SG后线治疗靶向或者免疫进展后的NSCLC，DCR高达68%！
一项单臂多中心的试验分析了47例经治的NSCLC患者，接受SG8mg/kg或10mg/kg治疗。纳入的患者都经过多方案治疗失败，既往接受过的中位治疗线数为3，这也就意味着SG是作为后线治疗，即≥四线治疗。其中32%患者接受过EGFR靶向治疗，33%患者接受过PD1/PDL1免疫治疗。结果显示，67%的患者经过SG的治疗都出现了肿瘤缩小，ORR为19%，DCR（疾病控制率）为68%，中位DoR（反应持续时间）为6个月。总人群的中位PFS为5.2个月，中位OS为9.5个月。
SG后线治疗SCLC ，数据坚挺，60%的患者肿瘤缩小！
SG治疗小细胞肺癌的疗效在一项Ⅱ期临床试验中进行了验证。研究者共招募了53名晚期转移性小细胞肺癌（mSCLC）患者，这些患者此前平均接受过2种疗法的治疗，其中包括含铂一线治疗，但之后都产生了抗性。在50例可用于评估的患者中，60%的患者肿瘤缩小了。7例患者肿瘤缓解，ORR为14%，21例患者疾病稳定，中位缓解持续时间（DOR）为5.7个月，临床获益率为34%，中位PFS为3.7个月，中位OS为7.5个月。
在临床上，NSCLC与SCLC的治疗一直是分庭抗礼，而二者都对IMMU-132显示出良好的应答和临床效果，可喜可贺。
SG后线治疗晚期结肠癌，探索中前行 曙光初现！
早在2013年，就有研究证明Trop-2的敲除可显著抑制结肠癌细胞的发生和侵袭。
在一项共纳入178名实体瘤患者的研究中再次得到印证。在150例归档组织中，患者既往的中位治疗线数为三线，免疫组化显示Trop-2阳性的有139例((93%)，适中到强表达水平的比例为82%。
在68例可评估患者中，有15例达到客观反应，ORR为22%。而8mg/kg组中，50例可评估患者中，只有5例达到客观反应，ORR为10%。不同癌种的疗效如下图。
虽然该研究中，结直肠癌的效果并不是很高，但该研究属于剂量爬坡研究，与其他癌种不同，结直肠癌8mg/kg效果更好。这可能是与结直肠部位药物浓度大相关，降低药物浓度是否会提高疗效，也未可知，还需要进一步研究确定最佳获益浓度。
SG国内已获批临床 未来可期
2019年4月，云顶新耀通过与Immunomedics公司（后被吉利德收购）达成独家许可协议，获得了SG在大中华区、韩国及一些东南亚国家和地区的开发、注册和商业化权益。2020年4月，云顶新耀获得了SG的中国临床试验申请批准，并计划启动多个实体瘤适应症的临床研发项目。2020年4月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，云顶新耀公司提交的SG在中国获批临床，适应症为“接受过至少2线既往治疗的转移性TNBC”。
除了云顶新耀，其他药企针对新星靶点TROP-2也有临床铺设，目前研发进度领先的有第一三共的DS-1062；百奥泰的BAT8003；科伦药业的注射用SKB264；多禧生物的DAC-002。
目前我司已开通Sacituzumab Govitecan-hziy（IMMU-132）的相关服务，有需要的病友可以扫描下面二维码或者拨打下方电话进行咨询。
电话：4008622030
参考来源REFERENCE
1.https://www.targetedonc.com/view/fda-accelerates-approval-of-sacituzumab-govitecan-in-locally-advanced-or-metastatic-uc
2.https://www.targetedonc.com/view/sacituzumab-govitecan-granted-regular-fda-approval-for-mtnbc
3.Saif, Zaman, Hassan,et al. Targeting Trop-2 in solid tumors: future prospects.[J]. Oncotargets & Therapy, 2019.
4.Trerotola M, Cantanelli P, Guerra E, et al. Upregulation of Trop-2 quantitatively stimulates human cancer growth. Oncogene. 2013;32(2): 222–233.
5.doi: 10.3389/fonc.2020.00118
◆
活动预告
2021年全国肿瘤防治宣传周系列活动第二日
“乳”此绽放 | 乳腺癌专家公益科普讲座
直播嘉宾：
汪成 主任医师
上海第九人民医院黄埔分院乳腺外科
直播主题：
《揭开红颜杀手的神秘面纱——乳腺癌：预防、筛查、诊断、治疗、康复》
声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。
联系客服
