TROP2是一种跨膜糖蛋白，在许多癌症类型中过度表达。TROP2的高度表达与几种实体瘤的总生存期和无病生存期较差相关。NSCLC患者中，在高达64%的腺癌和高达75%的鳞状细胞癌中观察到TROP2表达。近年来对TROP2靶点的研究也是肺癌靶向治疗的热点研究方向。
DS-1062（Datopotamab Deruxtecan，Dato-Dxd）是第一三共开发的一款抗体偶联药物，由靶向Trop2蛋白的单克隆抗体与DXd（拓扑异构酶I抑制剂喜树碱衍生物）连接而成。TROPION-PanTumor01(NCT03401385) 是一项评估 Dato-DXd 的多中心剂量递增/扩展研究在晚期 NSCLC 患者中的疗效和安全性。TROPION-PanTumor01是一项多中心剂量递增/扩展研究，公布了晚期NSCLC队列中DS-1062 Q3W给药的疗效和安全性。该研究分为 NSCLC队列和三阴乳癌乳癌队列，纳入了180例经治的晚期或转移性NSCLC患者，接受了DS-1062单药三种剂量（4mg/kg50例，6mg/kg 45例，8mg/kg 80例，每三周一次）治疗。
4mg/kg组、6mg/kg 组、8mg/kg组分别有54%、62%和64%的患者接受过三线以上的治疗，88%、74%和88%的患者接受过免疫治疗，96%、96%和98%的患者接受过铂类为基础的化疗。
在数据截止时，通过盲法独立中央审查确定的 ORR结果相似：初步结果显示，4 mg/kg 队列的ORR为24%（12/50），8 mg/kg，ORR为25% (20/80)；6 mg/kg队列的ORR为28% (14/50)；8mg/kg队列ORR为23% (19/80)。三个队列的中位持续缓解时间（DOR）分别为未达到（NE）、10.5个月和9.4个月。
安全性方面，三个队列治疗相关三级不良反应发生率分别为14%、26%和35%。
三阴乳癌（TNBC）约占乳腺癌的10％至15％，与其他乳腺癌亚型相比，其疾病复发率更高且预后更差。据估计，仅有12.2％的TNBC患者可以存活五年，一般不会超过两年。那么面对这类亟需拯救的患者，DS-1062担下重任，展开了一项TROPION-PanTumor01研究，其在TNBC患者中的初步临床数据已在2021年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）乳腺癌虚拟大会上作为最新的微型口头报告（摘要＃LBA4）提交。
为了符合纳入该队列的条件，患者必须患有晚期或转移性HR- / HER2-三阴乳腺癌，并且至少接受了1种标准治疗出现复发或进展。需要根据RECIST v1.1标准进行可测量的疾病，并且需要针对TROP2表达对患者进行选择。
截至2021年1月8日，通过盲目独立中心评估的在可评估的21例接受DS-1062 [6 mg / kg（n = 19）或8 mg / kg（n = 2）]治疗的患者中，初步客观缓解率（ORR）为43％。观察到5个已确认的完全或部分缓解（CR / PR），还有4个正在等待确认的CR / PR。疾病控制率达到95％。
在TNBC队列中看到DS-1062的安全性与先前在TROPION-PanTumor01的非小细胞肺癌（NSCLC）队列中报道的安全性一致。没有患者因不良事件（AEs）而中断治疗。但是有6例患者（25％）发生了因AEs引起的剂量下降，最常见的原因是口腔炎（13％）和粘膜炎症（8％）。≥3级的TEAE包括口腔炎（13％），疲劳（4％）和贫血（4％）。≥25％的患者中，最常见的TEAE是口腔炎，恶心，疲劳，呕吐和脱发。没有观察到药物相关性间质性肺病（ILD）的病例。
基于TROPION-PanTumor01研究的早期结果，2021年7月29日，国家药监局（NMPA）受理了TROP2抗体偶联ADC药物（Dato-DXd，datopotamab deruxtecan，DS-1062）的临床申请，用于治疗晚期或转移性NSCLC和转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。
DS-1062正式走进国内，肺乳众癌通吃的新晋神药即将诞生未来可期！
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