儿童性早熟，该用什么药物来治疗？

孩子没到青春发育期，就开始迅速蹿个，是因为营养补充得好吗？会不会是性早熟？性早熟儿童虽然身高增长迅速，但青春期发育过早，可影响孩子成年期的终身高，家长们可要重视了。

什么是性早熟？

女童在8 岁之前、男童在9岁之前呈现第二性征发育即为性早熟（precocious puberty），是常见的儿科内分泌疾病之一，女孩的发病率高于男孩。

性早熟有多种分类方式，按下丘脑-垂体-性腺轴功能是否提前发动可分为：中枢性性早熟和外周性性早熟。不同类别性早熟的原因和治疗方式有所不同。

临床症状
女孩＜8岁	男孩＜9岁
身高增长速度突增，乳房发育，阴毛腋毛生长，月经来潮。	身高增长速度突增，睾丸和阴茎增大，出现阴毛、腋毛、胡须、喉结，变声，遗精。

性早熟的危害

1. 影响未来身高：体格增长过早加速，导致骨骺闭合提前，成人期的终身高低于正常青春期发育的同龄儿童身高。

2. 诱导心理问题：过早的性征出现及生殖器官发育易导致未成熟孩子产生自卑等心理问题。

性早熟的治疗目的以改善患儿的成年期身高为核心，同时注意防止相关的心理问题，对患儿做好心理安慰，解除心理压力。

性早熟的治疗药物

所有药物都应在医生指导下使用。

1、促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）

GnRHa是治疗中枢性性早熟的一线药物。通过与垂体前叶促性腺细胞的GnRH受体结合，抑制垂体-性腺轴，使黄体生成激素、卵泡生成激素和性腺激素分泌减少，从而抑制性发育进程，延迟骨骼成熟。

GnRHa药物有：曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、戈舍瑞林、组氨瑞林等，药效是天然GnRH的15-200倍。制剂有缓释剂（每4周肌内注射或皮下注射）、长效缓释剂（每3个月注射1次）等。

• 应用GnRHa治疗的指征

1	中枢性性早熟（快进展型）	骨骼成熟和第二性征发育加速显著，超过线性生长加快速度
2	预测成人身高受损者	预测成人身高＜3百分位数或＜遗传靶身高，骨龄身高＜身高的2个标准差
3	快进展型青春期	在性早熟界定年龄后开始出现性发育，但性发育进程及骨骼成熟迅速，可影响最终成人身高者
4	出现与性早熟直接相关的心理行为问题

• GnRHa治疗过程中，应每3个月监测性发育情况、生长速率、身高标准差积分、激素水平等；每半年监测一次骨龄。
• GnRHa应在医生的指导和评估下进行个体化治疗以及停药。

2、中药

• 中药治疗需经医师对患儿病情诊断辩证后遵医嘱调配使用，不可擅自滥用，需注意中药可能导致的肝损伤等副作用。此外，常用的中成药有：

• 大补阴丸（熟地黄、盐知母、盐黄柏、醋龟甲、猪脊髓）；

• 知柏地黄丸（知母、黄柏、熟地黄、制山茱萸、山药、牡丹皮、茯苓、泽泻）；

• 丹栀逍遥丸（牡丹皮、焦栀子、酒柴胡、酒白芍、当归、炒白术、茯苓、薄荷、炙甘草）等。

3、其他药物

• 生长激素：目前不建议常规联用重组人生长激素治疗。若治疗期间发现儿童身高增长过缓，预测成人身高严重受损则可考虑联用重组人生长激素，但需密切监测。
• 钙剂和维生素D：对于骨钙含量和骨密度低于同龄儿的性早熟患者应及时给予足够的钙剂和维生素D治疗。
• 大剂量性激素：用于女孩性早熟，如甲羟孕酮、环丙孕酮等。

家长注意事项

性早熟的原因且尚未完全明确。但是家长需要注意：

1. 控制体重：儿童肥胖是性早熟的一个风险因素。控制摄入油炸食品等易导致肥胖的食物，增加体育锻炼。
2. 慎服补品：儿童勿服用人参、鹿茸、紫河车等补品补药。避免食用保健品、蜂王浆等。
3. 远离药品：家中的药品及保健品，包括外用软膏，以及女性护肤品及化妆品等可能含有性激素的物品都应保管在儿童不易接触的位置，避免误服。
4. 避免接触：尽量避免使用；减少接触“环境内分泌干扰物”，如洗涤剂降解产物壬基酚、合成树脂原料双酚A （BPA）和塑料增塑剂邻苯二甲酸二乙基己酯等。
5. 密切关注孩子的生长发育，早期发现异常情况，及时到正规医院就诊。

参考文献

1. 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组, 《中华儿科杂志》编辑委员会. 中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)[J]. 中华儿科杂志, 2015, 53(6).

2. 林甦, 杨文庆, 俞建. 中医儿科临床诊疗指南·性早熟(修订)[J]. 中医儿科杂志, 2016(3):1-5.

3. 女性性早熟的诊治共识[J]. 中国妇幼健康研究, 2018(2):135-138.

（文/复旦大学附属儿科医院  蓝江儿 李智平）

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