dMMR/MSI-H实体瘤的新辅助免疫治疗

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dMMR (缺失错配修复)和MSI-H (微卫星不稳定高)是两种相关的分子标志物，通常在肿瘤细胞中检测。它们与肿瘤细胞DNA修复机制的缺陷相关，这会导致DNA错配修复系统（MMR）失灵和微卫星不稳定（MSI），从而导致肿瘤细胞的高度不稳定性。

dMMR通常是指肿瘤细胞中缺失错配修复系统的情况。这意味着细胞无法及时修复DNA中的错误匹配，从而导致累积的遗传变异，可能会导致肿瘤的发生和发展。MSI-H指的是肿瘤细胞中微卫星序列的不稳定性，即微卫星序列（简单重复序列）的长度发生变异，可能导致基因表达和功能的改变。

MMR蛋白表达的检测包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等四种主要MMR蛋白的免疫组化染色。缺失其中任何一种蛋白的表达被认为是dMMR的标志。

MSI的检测通常使用PCR扩增肿瘤和正常组织中的一些微卫星标记，并通过电泳分析比较它们的长度。如果在肿瘤中检测到微卫星序列长度的变异，而正常组织中没有这种变异，就被认为是MSI-H。

根据最新的国际指南，如果dMMR或MSI-H存在于肿瘤中，那么这个肿瘤就被认为是“dMMR/MSI-H实体瘤”。

dMMR/MSI-H与免疫治疗的关系已被广泛研究。在dMMR/MSI-H肿瘤中，肿瘤细胞通常会表达更多的新抗原（由累积的遗传变异导致），这些新抗原可以被免疫系统识别并攻击。因此，dMMR/MSI-H肿瘤通常对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）具有较高的敏感性和反应率。这种治疗方法已经在肝癌、结直肠癌、胃癌和其他一些dMMR/MSI-H实体瘤中得到了广泛应用。如Keynote-177试验已证明了帕博利珠单抗在转移性dMMR的肠癌患者中，一线免疫治疗疗效中优于化疗。

尽管如此，免疫治疗在dMMR/MSI-H实体瘤中新辅助治疗仍处于探索阶段。MD安德森公布了他们帕博利珠单抗在dMMR/MSI-H实体瘤中的最新研究结果。

该研究入组了35例局限期dMMR/MSI-H实体瘤患者（28例肠癌、7例非肠癌患者），所有患者拟接受帕博利珠单抗200mg q3w×8周期，完成后行手术治疗。

在33例可评价的患者中，总有效率为82% 。在17例(49%)接受手术的患者中，病理完全缓解率为65% 。10名患者选择接受一年的帕博利珠单抗治疗，随后进行随访，不进行手术切除(中位随访23周[范围0-54周])。另有8例未接受手术切除，继续接受不到1年的 帕博利珠单抗治疗。在试验和随后的随访研究过程中，6名患者(其中4名接受了抢救手术)出现了进展事件。所有患者未发现不良反应事件。