“创新者说” 「创新者说」是思齐圈推出的专题访谈类栏目，对话医疗创新代表，以访谈实录的方式展现医药人的创新态度，聆听各位创新人物代表为我们娓娓道来他们创新事件背后的故事。
如何定义亚盛医药？
至今为止，亚盛医药手握美国FDA及欧盟批准的14项孤儿药资格，让它在国内药企中稳居首位。
但这并不是一个“孤儿药之王”的标签所能定义的，因为这背后既是亚盛医药围绕“蛋白-蛋白相互作用”和“细胞凋亡通路”进行小分子药物全球化开发所取得的骄人成绩，也是定位在“全球化创新”的初心。
2018年，亚盛医药的HQP1351的临床进展成功入选第60届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会口头报告。在全球首屈一指的血液学领域的学术交流盛会上，这款仅在临床1期的药物，在上万的摘要中战胜99%的竞争者，脱颖而出。
这场报告也给杨大俊博士留下了深刻的印象，“我们第一次亮相就得到了国际同行的认可，同时也让大家看到了中国完全有做新药的能力。”惊艳亮相的背后，是亚盛医药十年磨一剑的锋利。
2021年11月，HQP1351（通用名：奥雷巴替尼，商品名：耐立克®），获得中国国家药监局（NMPA）的上市批准，是国内首个也是唯一获批的第三代BCR-ABL抑制剂，也是亚盛医药首款获批上市的创新药品。
“我们真正地做到了填补中国在携T315I耐药慢粒白血病（CML）患者治疗上的空白。一方面让病人获益，摆脱无药可医的窘境，另一方面也是和中国创新药一起成长、一起践行。”谈及亚盛医药的起点，杨大俊博士说，“做出临床急需的药、解决未被满足的临床需求，才是我们做创新药的初衷。”
亚盛医药董事长、CEO杨大俊
奥雷巴替尼的创新之路
世界上第一个针对癌细胞基因突变的靶向药物是什么？2001年上市的格列卫（BCR-ABL抑制剂）。
电影《我不是药神》曾让这款药物被大众所熟知，它针对的是白血病特有的BCR-ABL融合突变基因。正是这款药，让CML患者五年存活率从30%跃至90%。
不过，一代、二代格列卫很快就暴露出新的问题——获得性耐药。研究发现，BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一，其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一，在耐药慢粒白血病中的发生率为25%左右。
时间拨回2009年，赴美20年的杨大俊选择归国成立亚盛医药，而细胞凋亡通路一直是杨大俊的研究方向，自然也成为了亚盛医药初期的研发方向。“在早期的时候，亚盛医药内部也提出要做风险更可控的Me-too，但我们最终还是决定选择差异化的原创赛道，直面临床上未被满足的需求”，杨大俊坦言。十多年前，仿制药仍是多数中国药企的第一选择，创新是极少数人的挑战。
趋势，是时代给予企业发展的机会。2015年，中国创新药元年开启。国务院和国家食药监总局相继发出《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》等一系列支持性政策以推进创新药审批，鼓励国内药械企业的创新积极性。
全球首个应对T315I突变的三代BCR-ABL抑制剂彼时已经被美国FDA批准上市，但中国仍是空白。
恰逢此时，亚盛医药向国家药品监督管理局（NMPA）提交了奥雷巴替尼治疗的新药临床试验申请（IND），这一“未被满足的临床需求”得到了监管部门的全力支持。
在医药行业高呼创新的风高浪急之时，杨大俊牢牢把握住了审批加速的机会。2017年，中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式加入人用药品技术要求国际协调理事会（ICH），标志着国际对中国政府药品审评审批改革的认可，也预示着中国本土药企国际化进程正式启幕。
顺着如此洪流，奥雷巴替尼的临床之路可以用一个词来总结——速度。从第一个病人入组Ⅰ期研究到第一次递交新药上市申请（NDA），亚盛医药只用了不到4年的时间。期间，奥雷巴替尼相继获得中国CDE授予的优先审评、突破性治疗等加快审评的资格。“我最深的感受，还是Ⅰ期临床试验过程中，对一、二代TKI药物耐药的病人有80%能够从中获益。”这样的结果给了杨大俊极大的鼓舞。
事实上，奥雷巴替尼的临床进展从2018年开始，已连续4年入选美国血液学会（ASH）年会口头报告，并获得FDA授予的孤儿药资格与审评快速通道资格，充分显示了国际血液学界对其疗效和安全性的认可与期待。
根据奥雷巴替尼入选2021ASH年会口头报告的长期随访数据显示，中国的Ⅰ期临床研究共有101例受试者被纳入研究并接受治疗，包括86例慢性期（CML-CP）患者，15例加速期（CML-AP）患者。结果显示，在CML-CP受试者中，可评估病例的完全血液学缓解率（CHR）为100%，其中携带仅T315I突变的可评估的CP受试者中CHR率为100%；在CML-AP受试者中，可评估病例的CHR为92%，携带仅T315I突变的可评估的AP受试者中CHR率为67%。可以看出，奥雷巴替尼对TKI耐药的CML-CP或CML-AP受试者均有良好的耐受性和较强、较持续的抗肿瘤作用。
值得一提的是，奥雷巴替尼是在北京大学人民医院实现第一个病人给药，也是北京大学人民医院第一次主导新药的首次人体试验。“也就是说，奥雷巴替尼是真正做到'First-in-Human’临床试验的。”杨大俊补充道。
对于未来中国医药行业的发展，杨大俊所期待的是，“临床急需的创新药应该尽快准入医保，而且在价格上给予保护，充分发挥时间和成本的优势，同时形成良好的创新循环机制”
未来，从中国走向世界
奥雷巴替尼的上市，对于亚盛医药而言，如同从0迈向1的“成年礼”，标志着公司从研发型企业迈向有产品上市的企业。
同时，去年12月，亚盛医药也迎来了位于苏州的全球总部、研发中心的全面落成与投入使用，全球生产基地也将建立，公司正逐步从原创新药研发企业向全产业链企业转型。
据杨大俊介绍，公司研发中心的布局贯穿药物发现到药物临床的全流程，承担新靶点小分子靶向抗肿瘤药物自主设计、优化、筛选、研究、开发与转化职能。同时，正在将按照国际cGMP标准建立全球生产基地，为后续进入全球医药市场提供支持。
“亚盛的全球总部是一个以中国为基地，以苏州为总部的跨国药企。从长远来看，是为了达到研发和生产的一步到位，直接出口到美国、欧洲等主要市场，”杨大俊再次强调了亚盛医药的全球化定位，“攻占全球市场，首先要获得美国FDA的认可。”如果亚盛的产品能够在美国拥有一席之地，那实现全球化便顺理成章。
在此之前，亚盛医药已经在美国、澳大利亚及欧洲等多个国际市场组建了研发团队。“在国外，我们有100多人以临床开发、临床运营为主的团队，从早期临床试验开始自主推进。”谈及亚盛医药的国际团队，杨大俊认为公司临床团队最大的优势就是“跨文化”——“我们一开始就是全球化的定位与理念，因此我们的研发是由熟悉中美双边研发与文化的团队来推进的，整个过程都遵循国际规则，匹配全球化的定位。”公司共获得美国FDA及欧盟批准的14项孤儿药资格，以及美国FDA批准的2项审评快速通道资格，充分彰显全球化创新能力。
根据第40届摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference），亚盛医药在全球正在稳步推进超过50项临床试验。其中，细胞凋亡产品管线迎来关键进展，在研产品Bcl-2选择性抑制剂APG-2575在中国获批开展关键注册二期临床试验，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL），成为全球第2个进入注册临床的Bcl-2抑制剂。
来源：思齐俱乐部
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