肺癌术后辅助治疗到底怎么选？

最近，有位群友提问，肺癌手术治疗后，辅助治疗是选择化疗，还是靶向治疗呢？首先，我们先了解何为靶向治疗。靶向治疗，相较于化疗来说，拥有着更为精准的靶点，从而根据这个靶点选择更为适合的药物来治疗，通过匹配特异性的药物和靶点，来达到抑制肿瘤细胞的增殖，达到杀伤肿瘤的作用。而这个靶点的选择，就需要通过基因检测来明确。

图片来自网络

目前对于术后病理诊断为非小细胞肺癌（病理类型为肺腺癌、肺鳞癌、大细胞癌等）的患者来说，一般所有的患者均应进行基因检测，当然，基因检测的项目还是要根据自身的经济状况来评估，并非检测越全越好。因为很多检测出来的突变并没有实际的治疗价值，也就是说即使检测出来突变，也可能没有针对性的药物治疗。

 

图片来自网

无论是在所就诊医院病理科抑或是第三方公司完善基因检测，EGFR突变和ALK重排检测是不可或缺的。因为这两种基因的突变状态是决定我们目前最为常见的靶向药选择的关键因素。

EGFR（中文名为表皮生长因子受体）突变是亚裔非小细胞肺癌患者最为常见的突变类型，EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是目前临床中应用最广泛的靶向药，已经发展到了第四代，国内已经上市了三代。从一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代的阿法替尼为主，到现在上市的三代奥希替尼以及到最近刚公布的第四代EGFR-TKI（BLU-945）的数据,EGFR突变的靶向治疗已经在非小细胞肺癌里占据了半壁江山，大有取代化疗之趋势。

ALK重排，是继EGFR敏感突变后的另一个重要发现，中文名为间变性淋巴瘤激酶，被誉为是肺癌的“钻石”突变，其整体的突变率相较于EGFR来说是更低一些的，整体来说突变率约5%左右，但是其治疗效果更好，通过ALK抑制剂的治疗，患者的总生存期可以超过7年，晚期肺癌的长期生存在一定程度上已经实现。而目前，ALK抑制剂的药物同样发展到了第四代，目前在国内使用的还是一二代为主，一代的代表性药物为克唑替尼，二代药物有赛瑞替尼、阿来替尼，而三代药物的代表性产品为劳拉替尼，到目前第四代药物瑞波替尼。

靶向药物一代又一代发展的原因，归根结底是由于其不可避免的耐药，而新一代药物的出现主要是为了克服上一代药物的突变。一旦发生耐药，最好应该再次取病理活检，明确肿瘤耐药后的突变情况，是继续选择敏感突变的下一代药物，亦或者是更换为化疗或其他治疗手段来继续治疗。

上面提到的是非小细胞肺癌里相对最常见的敏感型突变，而还有一些耐药突变和罕见的敏感突变也需要进行检测，ROS1重排，BRAF，MET扩增，RET重排，HER2突变这些敏感型突变亦有相对应的靶向治疗药物，而KRAS突变是最常见的耐药突变，G12C突变是KRAS突变中最常见的类型，一般来说，一旦有KRAS的突变，诸多靶向治疗药物都无法起效，而针对KRAS突变的靶向治疗研究进展较为缓慢，但目前已经有两个国产药物针对KRAS G12C的突变正在临床招募中，有兴趣的患者/家属亦可咨询小助手了解相关问题。

但是，这里又出现了一个问题，靶向治疗能不能在辅助治疗里替代化疗。从现有的ADJUVANT，EVIDENCE, IMPACT和EVAN研究等研究的报道来看，在有EGFR突变患者的术后辅助治疗中，应用靶向治疗和化疗相比，各个研究的结果有差异，但总体上来说，靶向治疗的效果并不会劣于化疗。但是针对ALK抑制剂的术后辅助治疗靶向和化疗的研究正在进行中，结果尚未公布。

总体来说，靶向治疗近年来在肺癌中进展迅速，对于术后辅助治疗方案的选择，需要根据自身经济情况进行合适的基因检测，如果有突变，可以与肿瘤科大夫沟通靶向药或化疗二选一，如若无敏感突变，术后辅助化疗同样是重要的治疗选择。

________

肺腾病友群

_________

本文作者及参考资料

_________