【临床治愈集结号】核苷经治的育龄期女性产后采用聚乙二醇干扰素α联合治疗获HBeAg和HBsAg清除

贾蛟龙 抚顺市传染病医院

指导专家：高亚维 教授

编者按：目前，乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个全球性的健康问题，慢乙肝临床治愈成为全球医患共同追求的目标。核苷（酸）类似物（NAs）和聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）是现阶段慢乙肝抗病毒治疗的主要药物。已有较多证据表明PEG IFNα联合NAs治疗可有效提高HBsAg清除率（相关链接）。各大指南和专家共识逐步提出NAs经治优势人群可采取基于PEG IFNα的联合治疗策略来追求临床治愈。本期，将与大家分享一例育龄期女性经长期核苷治疗HBeAg仍阳性，产后采用基于PEG IFNα的联合抗病毒治疗策略成功获得HBeAg和HBsAg清除的病例。

病历简介 

患者姓名：李X

性别：女

年龄：20岁

主诉：HBV标志物阳性8年，肝功能异常2年

既往史：无肝损伤用药史，排除药物性肝炎

家族史：母亲为HBV感染者

开始治疗时间：2015年（我院）

治疗前检查结果： 

病毒学：HBV DNA < 1.0 × 10³ IU/mL;

血清学：

HBsAg: 9462.48 IU/mL; HBsAb（-）;

HBeAg: 45.8 S/CO; HBeAb（+）;

生化学：ALT: 10 U/L; 

肝脏弹性值：5.2 kPa

诊断：HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎

治疗方案

注: LAM 拉米夫定；TDF 替诺福韦酯; PEG IFNα 聚乙二醇干扰素α;

治疗过程

前

期

治

疗

2013年HBV DNA 1.6×10⁷ IU/mL、HBsAg 10160.8 IU/mL、HBeAg 45.5 S/CO、ALT 72 U/L，经LAM治疗2年后，HBV DNA低于检测下限、HBsAg仍处于高水平（9462.48 IU/mL）、HBeAg未转阴（45.8 S/CO）;

2015年来我院换用TDF治疗3年（期间完成生育），产后HBsAg下降至1500 IU/mL以内，HBeAg下降至极低水平。为了追求临床治愈，决定采用PEG IFNα + TDF联合治疗策略。

后

续

治

疗

以PEG IFNα + TDF联合治疗为起始周数计算（0周）

HBsAg: 1201.5 IU/mL; HBsAb（-）;

HBeAg: 2.6 S/CO; HBeAb（+）;

ALT: 28 U/L ;

12周，获得HBeAg转阴，HBsAg大幅下降，降幅> 0.5 log₁₀ IU/mL，ALT急性升高

HBsAg: 268 IU/mL; HBsAb（-）; 

HBeAg < 0.1 S/CO; HBeAb: 8.6 S/CO;

ALT: 826 U/L ; 

24周，HBsAg持续下降，ALT复常，停用TDF，采取PEG IFNα单药治疗

HBsAg: 96 IU/mL; HBsAb（-）;

HBeAg（-）; HBeAb（-）;

ALT: 28 U/L ;

36周，获得HBsAg清除

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb（-）;

ALT: 24 U/L ;

48周，维持HBsAg清除，停药随访

HBsAg（-）; HBsAb: 2.8 mIU/mL ;

60周，注射第一针乙肝疫苗（20 μg），获得HBsAg血清学转换

HBsAg（-）; HBsAb: 60.5 mIU/mL ;

72周，注射第二针乙肝疫苗

HBsAg（-）; HBsAb: 58.4 mIU/mL ;

96周，注射第三针乙肝疫苗，HBsAb水平维持在60 mIU/mL左右

HBsAg（-）; HBsAb: 62.5 mIU/mL ;

指标变化

后续治疗过程中血清学相关指标的变化

后续治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

后续治疗过程中HBsAg和ALT的变化

病例总结

该病例是育龄期女性、HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者，属母婴垂直传播。经LAM治疗2年HBV DNA低于检测下限，HBsAg仍处于高水平且HBeAg未转阴；换用TDF治疗3年（期间完成生育），HBsAg下降至1500 IU/mL以内，HBeAg下降至极低水平。前期已有研究表明，核苷经治的慢乙肝孕妇产后经PEG IFNα联合治疗的临床治愈率可超40%（相关链接），因此为了追求临床治愈，决定采用PEG IFNα + TDF联合治疗策略。12周获得HBeAg清除，ALT急性升高，HBsAg大幅下降；24周ALT复常，采取PEG IFNα单药治疗；36周即获得HBsAg清除；48周维持HBsAg清除，停药随访；随访2年内完成3针乙肝疫苗注射，HBsAb水平维持在60 mIU/mL左右，对患者起到较好保护作用。

总结几点：

1

孕妇或有生育需求的女性，可先采用核苷药物进行抗病毒治疗，获得病毒学控制，产后再适时联合聚乙二醇干扰素α，以追求临床治愈;

2

HBsAg阳性母亲所生新生儿应在12小时内尽快完成乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白（HBIG）的联合免疫；

3

HBsAg低水平（< 1500 IU/mL）且HBeAg阳性的核苷经治患者采取NA联合PEG IFNα治疗可实现HBeAg和HBsAg双双清除。

医生简介

 

贾蛟龙

抚顺市传染病医院

任职情况：

• 2008年就职于抚顺市传染病医院，工作至今

• 2019年聘任为副主任治医师

• 2022年8月担任医务科负责人

• 多次发表国家及论文，其中论文《脂肪变对慢性乙肝抗病毒治疗效果的影响分析》获得2019年抚顺市自然科学学术成果奖三等奖

• 现任辽宁省中西医结合学会传染专业委员会委员

• 现任抚顺市医学会传染分会秘书

• 现任辽宁省细胞生物学学会肝病多学科诊疗与细胞学研究专业委员会理事

奖励情况：

• 2021青年医师典型病例演讲抚顺赛区一等奖，辽宁赛区优秀奖

• 2021年荣获抚顺市优秀医师荣誉称号

• 2022年荣获抚顺市巾帼建功标兵荣誉称号

• 2022愈见乙肝病例赛，辽吉赛区三等奖

• 参加“辽宁省新冠肺炎集中救治锦州中心重症医学科”支援工作，熟练掌握ECMO，机械通气，CRRT等技术

专家简介

 

高亚维

抚顺市传染病医院

硕士研究生学历，五疗区主任，主任医师

任职情况：

• 辽宁省呼吸分会感染学组委员

• 辽宁省中西医结合肝病学分会委员

• 抚顺市医学会传染病学分会委员

• 抚顺市医学会全科医学分会委员

奖励情况：

• 抗击新冠肺炎疫情全国三八红旗手

• 辽宁省抗击新冠肺炎疫情先进个人

• 抚顺市劳动模范

擅长项目：

• 乙肝、丙肝抗病毒治疗，以及自身免疫性肝炎、各类肝硬化及腹水等并发症的规范化治疗，对梅毒、布病等传染病的诊疗也具有丰富经验