性早熟的发病率，女童较男童高。今天就让我们全面认识下女童患了性早熟，如何诊断、治疗和随访。女孩性发育的表现主要有乳房发育、阴毛生长、内外生殖器发育、月经初潮等等。这些特征表现，也遵循一定的时间规律。从下图可以直观地看到女性乳房、性毛发育是如何分期的：那么，女性青春期发育的年龄中位数又是怎样的呢？统计学调查后总结出：
医生在临床诊治性早熟的过程中，尤其要注意这几点问题：排除特殊病因引起的性早熟（肿瘤和其他内分泌系统的问题）；
性早熟儿童受体内性激素影响，体格增长过早加速，骨骺融合提前，致使最终的成人身高低于按正常青春期发育的同龄正常儿童的身高；
月经初潮提前；
虽然性征发育提前，但心理、智力水平仍为实际年龄水平，过早的性征出现和生殖器官发育会导致未成熟孩子一定的心理问题。
下图是中枢性性早熟性发育征象依次出现，同时伴有线性增长加速。
现在，评估青春期性发育情况在儿科内分泌门诊、小儿/青少年妇科、妇科内分泌及儿童保健门诊非常常见。掌握性早熟的诊治知识，是每个儿科医生必备的，对于正确鉴别正常青春期发育与性早熟非常重要，对于性早熟的及时治疗也有重要意义。近年来，随着世界范围内性早熟发病率的普遍提高，性早熟的诊断和治疗日益受到人们的重视，为了规范儿童中枢性性早熟（本文主要涉及CPP，即中枢性性早熟）的诊疗，国内相关学组如中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组协作组，原卫生部、中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组，中华预防医学会妇女保健分会青春期学组发布了一系列指南，医生们可以对照学习，但注意以最新版指南为准。另外，中华预防医学会妇女保健分会青春期学组2018年2月于中国妇幼健康研究杂志上发表的《女性性早熟的诊治共识》，也有重要的参考意义。
研究显示，上海地区儿童性早熟患病率约为1%；浙江沿海地区性早熟检出率约为0.38%，女童性早熟检出率约为1.28%；郑州市性早熟检出率约为0.76%，女童性早熟检出率约为1.37%。中枢性性早熟多是由中枢神经系统肿瘤如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统器质性病变引起的，也可以由外周性性早熟转化而来。另外，女孩中约有80%~90%以上为不明原因的特发性中枢性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。外周性性早熟重要的病因有同性性早熟（女孩的第二性征），常见的有遗传性卵巢功能异常，如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如卵巢囊肿、分泌雌激素的卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）的肿瘤、外源性雌激素摄入。另外，还可以有异性性早熟（男孩的第二性征），常见的如先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺肿瘤或卵巢肿瘤、外源性雄激素摄入。需要提醒的是，环境内分泌干扰物（EEDs）会影响内分泌系统的发育，可能诱发性早熟的发生。所以医生在门诊遇到就诊患儿，要提醒其注意合理饮食、尽量避免吃一些人工养殖的动物蛋白或水产品。随着遗传学研究的进步，我们发现大脑内一些受体的异常或基因的突变，也会引起CPP。尤其是如果有家族聚集现象，一定要做相关基因的检查。其中涉及的重要基因例如MKRN3，它是控制人类青春期发育的重要基因，为一种印记基因，它的突变均遗传自父亲。性早熟的诊断要综合临床特征及相应辅助检查、病因学诊断。1. 临床特征
下表是中枢性性早熟与外周性性早熟临床特征的对比：
临床初筛是基础生殖激素测定：基础黄体生成素（LH）有筛查意义，如果LH＜0.1IU/L提示无中枢性青春发动，如果LH＞3.1~5.0IU/L可诊断已有中枢性青春发动；雌激素和睾丸水平升高有辅助诊断意义。重要检查——促性腺激素释放激素（GnRH）试验：GnRH（戈那瑞林）剂量为2.5μg/kg，最大剂量100μg，加生理盐水2ml，静脉注射；或注射用曲普瑞林100μg/㎡。分别于0、30、60、90分钟抽血。不良反应较少见，可能会有注射部位瘙痒、疼痛或肿胀及全身性或局部性过敏，腹部或胃部不适。同时，医生要提醒家长，这种试验用GnRH剂量是不会引起孩子性早熟的。其他的辅助检查还有B超检查、骨龄测定。骨龄是预测成年身高重要依据。对于确诊为CPP的所有男孩、发病年龄小于6岁的女孩、成熟过程迅速或有其他中枢系统病变者，确诊CPP后要接受头颅CT或MRI检查。还要注意性早熟与早发育的区分。一般单纯性乳房早发育常见于2岁前的女童，多数会自然消失。性早熟和早发育均可分为快进展型和慢进展性，可根据症状进展和激素水平来进行鉴别诊断。首先要病因治疗（如肿瘤的手术治疗）。药物治疗方面，GnRHa（曲普瑞林及亮丙瑞林）是主要的药物治疗选择，是目前治疗儿童中枢性性早熟唯一安全、有效、可逆的药物。抑制或延缓性发育（阻止女性月经来潮）；抑制骨骼成熟，改善成人期最终身高；恢复相应年龄应有的心理行为。
骨龄大于年龄2岁或以上，但骨龄≤11.5岁；预测成年身高女孩＜150cm；或以骨龄判断的身高SD＜-2SD（按正常人群参照值或遗传靶身高判断）；发育进展迅速，骨龄增长/年龄增长＞1。
首剂80~100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次；体重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3.75mg；已有初潮者，首剂后2周宜强化1次；应注意维持剂量个体化；对按照以上处理性腺轴功能抑制仍差者，可酌情缩短注射间歇时间或增量。如果女孩性成熟进展缓慢而对成年身高影响不显著，或骨龄虽提前但身高增长速度也快且预测成年身高不受损，可以不需治疗。但是青春发育是一个动态的过程，所以对个体指标要动态观察，对暂不需要治疗者需定期复查和评估。
女孩在性早熟治疗中要随访，每3~6个月监测身高及性征发育情况；首剂3~6个月复查GnRH激发试验、LH峰值；首次注射治疗药物后可能发生阴道出血，或已有初潮者又见出血，但如继续注射仍有出血时应认真评估。为改善成年身高，疗程通常至少2年，在骨龄12~12.5岁停药。疫情严重期间，无法前往医院就诊时，不妨选择线上咨询平台，会有正规医生做在线答疑。可以告诉患儿家长求助当地的第三方平台，例如小苹果昆育互联网医院。暂时替代是可以的，例如买不到亮丙瑞林，可以用曲普瑞林替代，以后还可以换回去。
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