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晚期乳腺癌内分泌治疗、化疗、靶向治疗方案汇总(ER/PR/HER2)

乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官,原位乳腺癌并不致命;但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性,细胞之间连接松散,容易脱落。

乳腺癌是全球范围内女性癌症死亡的最主要原因。对于乳腺癌的治疗,已经越来越受到重视。

根据NCCN指南(2017版),IV期乳腺癌的治疗方案,具体如下。

针对IV期乳腺癌患者治疗方案

对于存在骨转移的乳腺癌患者:

1、地诺单抗

2、唑来膦酸

3、或帕米膦酸二钠

如存在骨转移、预期寿命≥3个月且肾功能良好,在化疗或内分泌治疗的同时,应加用地诺单抗、唑来膦酸,或帕米膦酸二钠(均同时补充VD和钙),使用双膦酸盐治疗的妇女在开始治疗前需要接受口腔学的牙科检查,唑来膦酸的最佳方案是每月1次×12个月,后每3月一次。

对于接受过治疗的骨转移患者或未发生骨转移的患者的治疗方案又根据ER/PR/HER2的状态而有所不同。

 ER和/或PR阳性:HRE2阳性或阴性

1、对于1年内接受过既往内分泌治疗的乳腺癌患者:

①绝经前:卵巢切除或抑制,按绝经后的内分泌治疗。

②绝经后:见复发/IV期乳腺癌的后续治疗。

③有明显症状的内脏转移:考虑开始化疗。

2、对于1年内未接受过既往内分泌治疗的的乳腺癌患者:

①绝经前:卵巢切除或抑制,加按绝经后的内分泌治疗或选择性雌激素受体调节剂。

②绝经后:芳香化酶抑制剂;选择性雌激素受体调节剂或选择性雌激素受体调降剂;帕博西尼联合来曲唑;瑞博西林+来曲唑。

③有明显症状的内脏转移:考虑开始化疗。

 ER和PR阴性:或ER和/或PR阳性且内分泌治疗耐药:HER2阴性

1、对于仅骨转移或软组织转移以及出现症状的内脏转移:

如果没有内分泌治疗耐药,考虑再给予一次内分泌治疗或化疗。

2、对于无骨转移或软组织转移以及未出现症状的内脏转移的患者:

选择化疗,若连续3线化疗无效或ECOG体能状态≥3的患者则考虑不再进一步进行细胞毒性治疗:改用姑息治疗。

ER和PR阴性:或ER和/或PR阳性且内分泌治疗耐药:HER2阳性

对于仅骨转移或软组织转移以及出现症状的内脏转移:

如果没有内分泌治疗耐药,考虑再给予一次内分泌治疗±HER2靶向治疗。

对于无骨转移或软组织转移以及未出现症状的内脏转移的患者:

1、帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉类(首选)

2、曲妥珠单抗(T-DM1)

3、曲妥珠单抗+化疗

曲妥珠单抗与蒽环类药物合用时会有严重的心脏毒性,应避免将其和帕妥珠单抗,在疾病得到长期控制的患者中,曲妥珠单抗的最佳治疗持续时间未知。

若进行曲妥珠单抗联合方案治疗后疾病仍在进展,则进行HER2靶向治疗,连续3线化疗无效或ECOG体能状态≥3的患者则考虑不再进一步进行细胞毒性治疗:改用姑息治疗。

复发/IV期乳腺癌内分泌治疗

绝经前患者:

绝经前的患者可使用选择性的ER调节剂(他莫昔芬或托瑞米芬)或卵巢切除/抑制治疗加内分泌治疗。

绝经后患者:

1、非甾体类芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、米曲唑)

2、甾体类芳香化酶抑制剂(依西美坦)

3、依西美坦+依维莫司

符合BOLERO-2标准的患者可考虑依西美坦与依维莫司联合(12个月内出现进展,或使用非甾体类芳香化酶抑制剂时出现进展)

4、帕博西尼+来曲唑

帕博西尼与来曲唑联合可被视为绝经后ER阳性,HER2阴性转移性乳腺癌患者一线治疗方案。

5、帕博西尼+氟维司群

对于绝经前或绝经后使用LHRH拮抗剂来进行卵巢抑制,激素受体阳性及HER2阴性的转移性乳腺癌患者有进展或在先前辅助治疗或转移时可选择内分泌治疗。

6、选择性的ER下调剂氟维司群

S0226研究表明激素受体阳性的乳腺癌且未进行过化疗、生物治疗、或内分泌治疗患者,使用氟维司群或阿那曲唑可延长疾病至进展时间无明显受益。

7、他莫昔芬或托瑞米芬

8、醋酸甲地孕酮

9、甲睾酮

10、炔雌酮

复发/IV期乳腺癌的后续治疗

继续有内分泌治疗直到疾病进展或出现无法接受的的毒副反应:

如使用CDK4/6抑制剂联合来曲唑治疗后疾病出现进展,现尚无数据支持可额外使用帕博西尼的其他治疗方案。同样的,如使用依西美坦联合依维莫司治疗后疾病出现进展,现尚无数据支持可额外使用依维莫司的其他治疗方案。

若连续3个内分泌治疗无效或有症状的内脏转移的患者则进行化疗;反之,则试用新的内分泌治疗。

复发或转移性乳腺癌化疗

尚无强有力的证据表明化疗方案优于序贯单药治疗。

1

首选单药

蒽环类:多柔比星、聚乙二醇脂质体多柔比星

紫杉类:紫杉醇

抗代谢药物:卡培他滨、吉西他滨

其他微管形成抑制剂:长春瑞滨、艾日布林

2

其他单药


环磷酰胺

卡铂

多西他塞

白蛋白结合紫杉醇

顺铂

表柔比星

依沙匹隆


3 联合化疗方案

CAF/FAC(环磷酰胺/多柔比星/氟尿嘧啶)

FEC(氟尿嘧啶/表柔比星/氟尿嘧啶)

AC(多柔比星/环磷酰胺)

EC(表柔比星/环磷酰胺)

CMF(环磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶)

多西他赛/卡培他滨

GT(吉西他滨/紫杉醇)

吉西他滨/卡铂

紫杉醇/贝伐珠单抗

有关转移性乳腺癌的随机临床试验表明,贝伐单抗添加至某些一线或二线化疗方案略改善至进展时间和缓解率,但并不延长总生存期。对进展时间的影响可因细胞毒性不同而不同,似乎以贝伐珠单抗+每周紫杉醇最佳。


4 HER2阳性的一线治疗

帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛

帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇

患者如有既往接受了曲妥珠单抗+化疗但未使用帕妥珠单抗,可考虑采用某一线包括曲妥珠单抗+培妥珠单抗的治疗,可合并也可不合并细胞毒性药物治疗(如长春瑞滨或紫杉类)。确定抗HER2治疗理想的测序策略还需进一步研究。


5 HER2阳性的其他治疗

曲妥珠单抗-美坦新偶联物 (T-DM1)

曲妥珠单抗+紫杉醇±卡铂

曲妥珠单抗+多西他赛

曲妥珠单抗+长春瑞滨

曲妥珠单抗+卡培他滨


6 使用过曲妥珠单抗HER2阳性治疗

拉帕替尼+卡培他滨

曲妥珠单抗+多西他赛

曲妥珠单抗+拉帕替尼(无细胞毒性治疗)

曲妥珠单抗+其他药物

曲妥珠单抗与蒽环类药物联合使用会导致严重的心脏毒性,应避免;可能与所有非蒽环类药物联合及其他列于上述的药物是安全的。

患者如有既往接受了曲妥珠单抗+化疗但未使用帕妥珠单抗,可考虑采用某一线包括曲妥珠单抗+培妥珠单抗的治疗,可合并也可不合并细胞毒性药物治疗(如长春瑞滨或紫杉类)。确定抗HER2治疗理想的测序策略还需进一步研究。

在医疗需要时,可用白蛋白结合紫杉醇来替代紫杉醇或多西他赛。若用来替代每周的紫杉醇或多西他赛,那么每周的白蛋白结合紫杉醇不应超过125mg/m2。

End

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