2021年5月29日，美国FDA宣布加速批准LUMAKRAS（Sotorasib）上市，用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者至少接受过一种前期全身性治疗。这是全球首款靶向特定KRAS基因突变的抗癌疗法。
肺癌是世界上最常见的癌症类型之一，也是导致癌症死亡的首要原因。KRAS基因突变在大约25%的NSCLC患者中出现，13%的患者携带KRAS G12C突变。
LUMAKRAS是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂，它通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。
商品名：LUMAKRAS
通用名：Sotorasib
研发代号：AMG 510
靶点：KRAS
厂家：Amgen（安进）
美国首次获批：2021年5月
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者
规格：12mg
推荐剂量：每日一次，口服960mg（8片/120mg），随餐或不随餐。
储存条件：常温20℃-25℃
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此次加速批准是基于CodeBreaK 100临床试验中患者亚群的结果。这一亚群包括124例接受免疫治疗和/或化疗后疾病进展的KRAS G12C突变阳性NSCLC患者。研究的主要疗效结果指标为客观缓解率（ORR）和反应持续时间（DOR）。
研究人群的基线人口统计学和疾病特征为：中位年龄64岁，其中48%≥65岁，8%≥75岁；50%的患者为女性；82%的患者为白人，15%的患者为亚裔，2%的患者为黑人；70%的患者ECOG评分为1；96%的患者处于IV期；99%的患者为非鳞状组织；81%以前吸烟者，12%现在吸烟者，5%从不吸烟者；所有患者都接受过至少1次转移性非小细胞肺癌的系统性治疗；43%的患者之前只接受了1个治疗线，35%的患者之前接受了2个治疗线，23%的患者之前接受了3个治疗线；91%的患者既往接受抗PD-1/PD-L1免疫治疗，90%的患者既往接受铂类化疗，81%的患者同时接受铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗；已知的胸外转移部位包括骨（48%）、脑（21%）、肝（21%）。
研究结果显示，总客观缓解率（ORR）为36%（95%，置信区间：28-45），完全缓解（CR）为2%，部分缓解（PR）为35%；疾病控制率（DCR）达到81%（95%，置信区间：73-87）；中位缓解持续时间（DOR）为10个月，58%的患者持续缓解≥6个月。
图注：LUMAKRAS治疗KRAS突变肺癌临床数据
常见的所有等级的不良反应包括：腹泻（42%）、肌肉骨骼疼痛（35%）、恶心（26%）、疲劳（26%）、肝毒性（25%）、咳嗽（20%）、呕吐（17%）、便秘（16%）、呼吸困难（16%）、腹痛（15%）、浮肿（15%）、食欲变差（13%）、关节痛（12%）、肺部感染（12%）、皮疹（12%）。
常见的3-4级不良反应包括：肝毒性（12%）、肌肉骨骼疼痛（8%）、肺部感染（7%）、腹泻（5%）、呼吸困难（2.9%）、疲劳（2%）、呕吐（1.5%）、咳嗽（1.5%）、恶心（1%）、腹痛（1%）、关节痛（1%）、食欲变差（1%）、便秘（0.5%）。
常见的1-4级实验室异常数据包括：淋巴细胞减少（48%）、血红蛋白减少（43%）、天冬氨酸转氨酶升高（39%）、丙氨酸转氨酶升高（38%）、血钙降低（35%）、碱性磷酸酶增加（33%）、尿蛋白升高（29%）、低钠血症（28%）、增加活化部分凝血酶时间（23%）、低白蛋白血症（22%）。
常见的3-4级实验室异常数据包括：丙氨酸转氨酶升高（11%）、天冬氨酸转氨酶升高（9%）、尿蛋白升高（3.9%）、碱性磷酸酶增加（2.5%）、淋巴细胞减少（2%）、增加活化部分凝血酶时间（1.5%）、低钠血症（1%）、低白蛋白血症（0.5%）、血红蛋白减少（0.5%）。
图注：LUMAKRAS治疗KRAS突变肺癌实验室数据
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