在试验中,符合条件的患者在≤2次之前的抗血管生成治疗后出现进展性疾病,并且可测量的转移部位至少有1个适合SBRT(立体定向体放射治疗)。患者在首次输注Nivolumab (纳武单抗)7天后,开始接受低分馏放射治疗,剂量为10 Gy × 3。Nivolumab(纳武单抗)的固定剂量为240 mg,每14天的第1天给药,持续6个月。在有反应的患者中,Nivolumab(纳武单抗)的剂量随后每4周增加到480毫克,直到病情进展或不可接受的毒性。共有69名患者接受了至少1剂nivolumab(纳武单抗)治疗,其中2人没有接受SBRT(立体定向体部放疗)治疗,4人没有完成第一个治疗周期。意大利的12个研究中心参与了这项研究。透明细胞的患者占79.7%,不透明细胞的占14.5%,不清楚的占5.8%。约82.6%的患者为男性。开始治疗时的中位年龄为67岁(范围43-85岁)。国际转移性RCC数据库联盟的风险评分为68.1%,良好的为20.3%,较差的为11.6%。超过一半的患者(50.7%)有≥3个转移部位,33.4%有2个转移部位。采用SBRT(立体定向体部放疗)最常见的部位是肺(37.7%)、淋巴结(11.6%)和骨(11.6%)。在进行这项分析时,中位随访时间为15个月(范围,0-25.6),接受nivolumab(纳武单抗)的中位剂量为12(范围,1-32)。54名患者(78.3%)停止治疗,多数是由于疾病进展(55.2%)而停止治疗。 如果按是否接受SRBT(立体定向体部放疗)治疗对转移部位进行分层,接受SRBT(立体定向体部放疗)治疗的转移部位的ORR(客观反应率)为26.9%,未接受SRBT(立体定向体部放疗)治疗的转移部位的ORR(客观反应率)为17.4%。Masini说,“有趣的是,在放射转移中的疾病控制率非常高,达到82%,而在过去,转移性肾癌被认为对治疗具有耐药性。未照射部位的疾病控制率为59.4%。”透明细胞组的ORR(客观反应率)明显高于非透明细胞组(20.4% vs 0%;P = . 01)17名患者(24.6%)发生了与nivolumab(纳武单抗)相关的3/4级毒性反应,最常见的为腹泻(5.8%)、淀粉酶/脂肪酶升高(4.3%)和疲劳(4.3%)。6名患者(8.7%)因治疗相关的严重不良事件住院。目前正在分析PD-L1表达与肿瘤组织样本和循环肿瘤DNA中分子改变之间的相关性。英国伦敦Barts癌症中心主任、医学博士 Thomas Powles说,“肾癌放射治疗的随机围手术期试验一直呈阴性,但SBRT(立体定向体部放疗)是‘已在肾癌中建立足迹’的另一种方法,尽管支持该研究的数据很薄弱。如果这是一种药物,我们可能不会像现在这样使用SBRT(立体定向体部放疗),肾癌数据的稳健性还不存在。”Thomas Powles指出,NIVES实验中的中位PFS(无进展生存期)与仅使用Nivolumab(纳武单抗)的CheckMate025研究中4.6个月的中位PFS(无进展生存期)相差不大。SBRT(立体定向体部放疗)在肾癌和其他已显示其疗效的肿瘤类型中可能具有不同的免疫原性,如肺癌和膀胱癌。Thomas Powles说:“我认为,我们正处在这样一个时代,我们很愿意相信放射治疗对免疫周期的影响是存在的,但这并不意味着我们可以进行放射治疗和SBRT(立体定向体部放疗)就采用放射治疗。我们可以做,但并不意味着我们在没有可靠数据的情况下就应该这么做。”在靶向治疗的基础上,对于有限数目的病灶进行立体定向体部放疗(SBRT)具有互补增效的作用,可以减轻患者症状,提高生活质量,也能有望增加患者的总生存时间和疾病控制率。当然,每个患者的病灶不同,具体如何治疗相信医生会选择最适合的方案去帮助患者,减轻疾病带来的痛苦。携手抗癌,我们一直在。 参考资料:1. Masini C, Iotti C, De Giorgi U, et al. Nivolumab (NIVO) in combination with stereotactic body radiotherapy (SBRT) in pretreated patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC): First results of phase II NIVES study. Presented at: GU Cancers Symposium; February 13-15, 2020; San Francisco, CA. Abstract 613.