研究发现新的类风湿性关节炎中ILD的潜在生物标志物

一项病例对照研究发现，同时患有类风湿性关节炎（RA）和间质性肺病（IDL）的患者血清中某些代谢物水平与单纯RA患者相比有显著差异。这项发表在《医学前沿》上的研究结果强调了代谢分析在发现RA患者的ILD候选筛选生物标志物方面的重要性。

 

ILD是RA的一种关节外表现，特征为肺间质性炎症，几乎11%的RA患者会发生，会导致总体预后不良。Krebs von den lungen-6和表面活化蛋白-D过去曾被用作ILD的生物标志物。然而，研究人员认为，当用于RA相关ILD（RA-ILD）时，它们的敏感性不够，且截止水平较高。

 

研究设计

 

研究人员解释说：“通常通过分析低分子量代谢物来阐明病理条件下的代谢改变。”为了揭示RA患者IDL的生物标志物，他们收集了200名RA患者的血清样本，其中100名患者也患有IDL。

 

所有患者均接受胸部CT检查，均来自日本5家医疗中心。对照组的年龄、性别、皮质类固醇的使用、传统人工合成抗风湿药物以及其他因素都相匹配。研究人员使用毛细管电泳飞行时间质谱分析了每个参与者的血清代谢情况。

 

研究发现

 

总的来说，代谢组学分析检测到299种代谢物。其他分析显示：

 

·伴ILD的RA患者相比于无慢性肺病的RA患者，其血清癸酸和吗啉水平较低（假发现率分别为1.87×10−11和7.09×10−6），甘油水平较高（Q=1.20×10−6）

 

·伴普通间质性肺炎的RA患者和伴非特异性间质性肺炎的RA患者血清中这些代谢物的水平发生改变

 

·用这3种代谢物建立的偏最小二乘判别分析（PLS-DA）模型能成功地判别RA患者的ILD（曲线下面积0.919；95%CI，0.867-0.968，灵敏度0.880，特异性0.780）

 

由于糖尿病是特发性肺纤维化的危险因素，研究人员假设他们的发现可以解释为ILD发病机制中碳水化合物代谢的改变。然而，“尽管在一些疾病的代谢组学分析中已经报道了甘油水平的改变，但是很少有研究注意到吗啉水平的改变。”因为还没有建立RA-ILD的动物模型，研究人员很难调查因果关系。

 

未来有必要进行独立的大规模研究来复制这些结果，同时应与其他潜在对照组（如特发性肺纤维化患者）或健康对照组进行比较，以区分RA-ILD与其他疾病。

 

总结

 

作者总结说：“这是第一次用代谢组学分析来区分RA-ILD和无肺病RA。PLS-DA分析提供了从这3种代谢物产生的RA-ILD候选筛选生物标志物，并具有比现有ILD生物标志物更好的敏感性（0.880）。代谢组学分析将有助于产生更好的RA-ILD生物标志物。”

 

参考文献：

https://www.ajmc.com/view/study-identifies-potential-new-biomarkers-of-ild-in-rheumatoid-arthritis