弥漫大b细胞淋巴瘤是血液系统的一种恶性肿瘤，是一种非霍奇金淋巴瘤，也是成人最常见的淋巴系统肿瘤，主要指的是细胞核大于2个正常淋巴细胞的大B细胞构成的，伴有弥漫生长的肿瘤。临床表现主要有以下各方面无痛性的肿块、发热、体重下降、盗汗等。通常该病的预后较差，但可治愈，患者应以治愈为目的。今天小编给大家介绍一种联合疗法，正在进行临床试验，疗效显著。
研究详情
Humanigen公司表示，以推荐的2期剂量（RP2D）用药的人源化单克隆抗体lenzilumab（KB003）联合嵌合抗原受体（CAR）T细胞试剂axicabtagene ciloleucel（axi-cel；Yescarta）诱导复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的客观缓解率（ORR）为100%，同时没有严重的细胞因子释放综合征（CRS）病例或严重的神经毒性。
“ZUMA-19试验的积极结果进一步证明了lenzilumab可能打破与CAR-T广泛相关的疗效和毒性（CRS和NT）之间的联系，并可能提高反应的持久性。”Humanigen首席科学官Dale Chappell说，“我们认为这些数据能支持一项研究多种CAR-T疗法的更大规模的试验。”
试验终点：这些研究结果来自1/2期随机、多中心、可能注册的1B期ZUMA-19临床试验（NCT04314843），该临床试验旨在研究序列治疗的有效性和安全性，并探索在大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中的RP2D。1期试验主要终点是发生剂量限制性毒性的不良事件（AE）的患者百分比，2期试验主要终点是在服用axi-cel后28天内发生2级以上神经系统事件的患者百分比。试验的次要终点包括发生不良事件、严重不良事件、CRS和神经系统毒性的患者百分比，以及ORR、完全缓解（CR）率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和药代动力学。
试验方案：该试验采用3+3设计方法。ZUMA-19试验队列1的3名患者接受了600 mg的lenzilumab，在队列2中有3名患者接受了1800 mg的lenzilumab。在该试验中，在接受lenzilumab治疗后给予CAR-T细胞治疗。
研究人员已经确定lenzilumab的RP2D是1800 mg。
试验结果：在疗效方面，队列1达到的ORR为83%，其中包括5名应答患者中的4例CR。该队列中未观察到3级以上的CRS，但1名患者出现3级神经毒性，持续2天。在队列2中，CR率为66%。总的来说，研究期间没有发生与lenzilumab相关的不良事件。
此外，研究结果还表明炎症标志物与CRS和神经毒性的减少率之间相关。lenzilumab可显著降低骨髓样细胞因子，包括白细胞介素（IL）-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1和干扰素γ诱导蛋白10，以及系统炎症标志物，如c反应蛋白、铁蛋白和血清淀粉样蛋白A。
试验对象：要符合入选试验条件，患者必须诊断为DLBCL、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。所有患者必须在接受2次以上系统治疗后病情复发，或出现化疗难治性疾病，并接受充分的治疗。根据筛查时的疾病特征，根据国际工作组卢加诺分类，患者需要有1个可测量的病变；脑MRI无中枢神经系统淋巴瘤表现；ECOG体力状况为0或1；骨髓功能良好；肾、肝、心、肺功能良好。如果患者已有肺结核病史，则结核病检测呈阴性，可入选试验。
研究排除了有Richter慢性淋巴细胞白血病转化史的患者。其他排除标准包括：在计划输注axicabtagene ciloleucel 6周内进行自体干细胞移植（SCT），有异基因干细胞移植史，先前接受过CD19靶向治疗或CAR-T细胞治疗，有肺泡蛋白沉积史、严重病史，有氨基糖苷类药物引起的即刻过敏反应，人类免疫缺陷病毒（感染，乙型肝炎（HBsAg阳性）或丙型肝炎感染史。如果病毒负载无法通过定量聚合酶链反应和/或核酸检测，有可检测的脑脊液或恶性细胞或脑转移，以及CNS的病史，则可以入选有乙肝或丙型肝炎感染史的患者。
该公司正计划启动一项随机、多中心、可能注册的2期研究，以探讨lenzilumab联合已上市的CD19导向的CAR-T细胞治疗DLBCL的安全性和有效性。预计将招募150名患者。
参考文献：
https://www.targetedonc.com/view/lenzilumab-plus-axi-cel-achieves-responses-in-100-of-patients-with-dlbcl-with-limited-toxicity-in-small-study
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