新冠早期患者，什么药物能阻止进展为重症？治疗精神疾病的氟伏沙明有减轻炎症的作用，曾被用于治疗新冠，众多的研究结果不一。
2023年1月，发表在《JAMA》的一项随机临床研究，不支持轻中度新冠患者服用氟伏沙明。
当前，仍需要口服治疗，以预防进展为重症新冠。已证明，新型口服抗病毒药物对未接种疫苗人群有临床获益；然而，对于接种疫苗的轻度至中度新冠患者，目前推荐治疗的疗效尚不清楚。“老药新用”是一项有吸引力的确定新治疗选择的策略，可增加潜在挽救生命的机会。
氟伏沙明是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，1994年美国食品和药物管理局（FDA）批准用于强迫症，现用于治疗各种精神类疾病，包括社交恐惧障碍和抑郁症。氟伏沙明还可以激活σ-1受体，通过减少内质网应激和下调炎症基因的表达来减少炎症。早期的新冠研究报告，氟伏沙明治疗的参与者临床结局有所改善。
一项安慰剂对照、随机、适应性平台研究（TOGETHER研究），对巴西1497名有重症风险因素的有症状新冠成人进行研究。结果发现，氟伏沙明100mg每日两次，持续10天，可以减少住院需求（定义为滞留急诊或转诊至三级医院）。然而，使用该剂量氟伏沙明，耐受性不佳为潜在限制因素，氟伏沙明组中74%的参与者报告完成80%以上的可能剂量。
STOP COVID 2研究中，参与者被随机分配至氟伏沙明100mg每日两次或安慰剂，为期15天。2021年5月，由于期中分析发现结局事件发生率低（因新冠引起缺氧或住院），且最初设计样本量不足，停止了研究。随后对3项临床研究进行的荟萃分析发现，氟伏沙明极有可能（94.1%～98.6%）降低新冠住院风险，风险比为0.75。鉴于结果相互矛盾，监管机构和指导委员会不推荐将氟伏沙明作为新冠早期患者的治疗。此外，未经校正的观察性数据表明，较低剂量50 mg更容易耐受。
发表在《JAMA》的该项在美国开展的研究，评估了与安慰剂相比，低剂量氟伏沙明（50 mg，每日两次）连续10天治疗轻度至中度新冠的疗效。
2021年 8月6日～2022年5月27日，在美国91个中心，共纳入1288名≥30岁的经检测证实SARS-CoV-2感染、出现≥2种急性新冠症状7天及以内的参与者。
主要结局指标是持续恢复时间（定义为连续3天无症状）。有7个次要结局指标，包括住院、紧急就医、急诊就诊或第28天死亡组成的复合结局。
在1331名随机分配的参与者中（中位47岁；57%为女性；67%报告接受≥2剂SARS-CoV-2疫苗），1288人完成了研究（氟伏沙明组674人，安慰剂组614人）。
氟伏沙明组持续恢复的中位时间为12天，安慰剂组为13天（风险比[HR]，0.96，获益概率的后验P=0.21[由HR＞1]确定）。
就住院、紧急就医、急诊就诊或死亡组成的复合结局而言，氟伏沙明组有26名参与者（3.9%），而安慰剂组有23名参与者（3.8%）（HR，1.1，获益概率后验P=0.35[由HR＜1]确定）。
氟伏沙明组1名参与者和安慰剂组2名参与者住院；两组均无死亡。两组的不良事件均不常见。
因此，在轻度至中度新冠门诊患者中，与安慰剂相比，氟伏沙明50mg每日两次，持续10天，并没有改善持续恢复的时间。不支持在轻至中度新冠患者使用这一剂量和疗程的氟伏沙明。
对于使用氟伏沙明，许多研究的结果相互矛盾，其中一些差异可能归因于剂量。与迄今为止公布的最大规模研究（TOGETHER研究）相比，当前研究既有一些相似之处，也存在不同之点。
TOGETHER研究使用了更高剂量氟伏沙明（100 mg，每日两次），而当前研究使用的剂量是50 mg，每日2次。研究的时机也不同。TOGETHER研究在奥密克戎变异体及其相关亚变异体到来之前开展。相比之下，当前研究是在德尔塔和奥密克戎变异株激增期间进行。
此外，这两项研究招募了不同的人群。TOGETHER研究中氟伏沙明组的参与者是居住在巴西的未接种疫苗、高危、有症状且有已知临床进展为重症新冠风险因素的成年人。而当前研究招募了美国成年人，未考虑新冠风险因素或疫苗接种状况。事实上，参加本研究的大多数（67%）患者报告至少接种了2剂SARS-CoV-2疫苗。
COVID-OUT研究还对大多数接种了疫苗以及超重或肥胖的参与者每日两次氟伏沙明50 mg vs安慰剂进行了评估，也观察到了类似的无效结果。
此外，当前研究有几个优点。作为在美国开展的一项全国性研究，它适用于所有30岁或以上新冠患者。这项研究在德尔塔和奥密克戎变异株激增期间迅速招募了患者，并纳入了已接种疫苗的个体，因此仍然是目前的高度相关人群。
总之，该研究不支持轻度至中度新冠患者服用氟伏沙明50mg每日两次来预防重症。
（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
JAMA. 2023 Jan 24;329(4):296-305.
Effect of Fluvoxamine vs Placebo on Time to Sustained Recovery in Outpatients With Mild to Moderate COVID-19: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36633838/
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