近3/4的轻度持续哮喘患者 接受的为无效治疗

许多轻度持续性哮喘患者，痰液中嗜酸性粒细胞的比例低于2%（低嗜酸性粒细胞水平）。这些患者的合理治疗，尚是未知。2019年5月，美国学者发表在《N Engl J Med》的一项研究，考察了莫米松和噻托溴铵对这一患者群体的有效性。

一半的轻度持续性哮喘患者 痰液中嗜酸性粒细胞的比例低

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指南建议，所有持续哮喘患者使用吸入糖皮质激素。大约50%的轻度持续性哮喘患者，可能与痰嗜酸性粒细胞增多无关，因此，前瞻性地确定这些患者吸入糖皮质激素是否有获益，很重要，如果无获益，则需考虑替代治疗。由于长效β激动剂（LABA）单药治疗有风险，排除了使用其的可能性。研究者认为，噻托溴铵（一种长效毒蕈碱拮抗剂，LAMA）是安全的替代控制药物。因此，在SIENA（Steroids in Eosinophil Negative Asthma，类固醇治疗嗜酸性粒细胞阴性哮喘）试验中，研究者根据患者基线时的痰嗜酸性粒细胞水平，对轻度持续性哮喘患者吸入糖皮质激素（莫米松）和噻托溴铵与安慰剂进行了比较。

痰液中嗜酸性粒细胞的比例低者：激素或LAMA效果不佳

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美国学者发表在《N Engl J Med》的该项为期42周的双盲交叉试验，将295名患者随机分配到莫米松组、噻托溴铵组或安慰剂组中。这些患者至少12岁，患有轻度持续性哮喘。根据痰液中嗜酸性粒细胞水平（＜2%或≥2%）对患者进行分层。

主要结局为，在对其中一种试验药物具有预先定义的差异化应答的低痰嗜酸细胞水平的患者中，与安慰剂相比对莫米松的应答，与安慰剂相比对噻托溴铵的应答。根据分层复合结局确定应答，该分层复合结局由治疗失败、哮喘控制天数、1秒用力呼气量组成。双侧P值低于0.025为具有统计学显著性。次要结局为痰中高嗜酸细胞水平和低嗜酸细胞水平患者结果的比较。

总共73%的患者为低痰嗜酸细胞水平；其中，59%对试验药物具有差异化应答。然而，与安慰剂相比，对莫米松或噻托溴铵的应答无显著差异。

具有差异化治疗应答的低痰嗜酸细胞水平患者中，57%（95% 置信区间[CI]，48~66）对莫米松具有较好应答，43%（95% CI，34~52）对安慰剂具有较好应答（P=0.14）。相反，60%（95% CI，51~68）对噻托溴铵具有较好应答，而40%（95% CI，32~49）对安慰剂具有较好应答（P=0.029）。

高痰嗜酸细胞水平患者中，对莫米松的应答显著优于对安慰剂的应答（74% vs 26%），但是对噻托溴铵的应答不优于对安慰剂的应答（57% vs 43%）。

因此，多数轻度持续性哮喘患者，痰中嗜酸细胞水平低下，与安慰剂相比，对莫米松或噻托溴铵的应答无显著差异。这些数据为旨在考察低痰嗜酸细胞水平患者使用吸入性糖皮质激素vs其他治疗方法的临床导向性试验，提供了权衡利弊的信息。

近3/4的轻度哮喘患者 接受的为无效治疗

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这项试验获得了几个关键的发现。近3/4的接受筛查的患者（在美国代表广泛的地理和经济分布）被识别为嗜酸性粒细胞水平较低，这一比例远远高于既往在该人群中的报道。这意味着，3/4的轻度持续性哮喘患者在接受无效的治疗。但这些患者的有效治疗是什么，需要尽快探索。

（选题审校：应颖秋  编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参开资料：N Engl J Med. 2019 May 23;380(21):2009-2019.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31112384