食管周围淋巴结丰富，容易出现转移。对于根治性切除的病理淋巴结阴性（PN0）的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，NCCN指南建议无需辅助治疗，但现实中医生还是会选择性为患者辅助治疗。辅助治疗是否有益，存在争议。2021年6月，中国学者发表在《Ann Transl Med》的一项倾向评分匹配分析，对该问题展开了探讨。
食管癌的预后很差，5年总生存率（OS）低于40%。中国的食管癌患者最常见的病理类型是ESCC，主要治疗方式为基于手术的综合治疗。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南建议，病理淋巴结阴性（PN0）的R0切除患者，只需随访，不需辅助治疗。然而，在临床实践中，PN0 ESCC患者术后会选择性应用辅助治疗。
的确，术后是否进行辅助治疗是根据医生的判断来决定。因此ESCC患者的辅助治疗策略呈现出多元化的现状。一些研究讨论了PN0 ESCC患者术后辅助治疗与生存状态的关系，但结论仍然存在争议。总体而言，关注于该问题的研究数量不足，因此PN0 ESCC术后辅助治疗的价值几何，尚不清楚。另外，既往的相关研究主要关注了辅助治疗与淋巴结阳性食管癌患者预后的关系。
发表在《Ann Transl Med》的该项研究，评估了pN0 ESCC患者术后辅助治疗对生存率的影响。
纳入2008年1月至2013年12月在四川省肿瘤医院胸外科接受R0期食管切除术的ESCC患者。患者分为两组：单纯手术组（S组）或手术+辅助治疗组（S+A组）。主要结局指标是总生存率（OS）和无进展生存率（DFS），对每个连续病例进行随访直至死亡。
共有387名pN0 ESCC患者参加了该项研究。倾向评分匹配（PSM）后，每组由150名患者组成。
在整个队列中，S+A组的5年OS（75.6% vs 69.7%；P=0.004）和5年DFS（64.9% vs 48.2%；P=0.003）高于S组。在匹配的样本中，观察到相同的结果（5年OS：75.6% vs 69.7%，P=0.026；5年DFS：67.6% vs 69.6%，P=0.036）。
多元回归分析表明，术后化疗与OS[风险比（HR）：0.622，95%CI：0.416～0.928；P=0.02]和DFS（HR：0.571，95%CI：0.390～0.836；p=0.004）较长相关；相比之下，发现T3期肿瘤（HR：1.953，95% CI：1.238～3.082；P=0.004）和清扫淋巴结＜15个（HR：1.81；95% CI：1.238～2.648；P=0.002）是pN0 ESCC的独立风险因素。
由此，作者认为，辅助治疗，尤其是化疗，可延长pN0 ESCC患者的OS和DFS。淋巴结清扫数目较少和T3期肿瘤是OS和DFS的独立风险因素。
在上述研究中，研究人员评估了PN0 ESCC患者术后辅助治疗的价值。结果表明，PN0 ESCC患者术后辅助治疗能延长OS和DFS，与报告的食管腺癌的结果相反。
倾向评分匹配队列中两组的单变量分析显示，T3期、中度分化和低分化、清扫淋巴结数目＜15个是预后的风险因素。此外，COX多元回归分析表明术后辅助化疗是一个独立的保护因素，T3期肿瘤和＜15次淋巴结清扫是预后的独立风险因素。
研究人员还发现，术后辅助治疗影响了患者的营养状况，从而影响免疫功能。一项关于可切除ESCC患者手术+辅助化疗vs单独手术的荟萃分析显示，术后化疗并未改善患者的OS，但确实延长了1年DFS。一项日本的多中心随机对照试验（JCOG9204）发现，在pN0 ESCC患者中，与单纯手术相比，术后辅助治疗延长了5年DFS（55% vs 45%；P=0.037）。
总之，术后化疗显著改善了pN0 ESCC患者的OS和PFS。未来，仍需要多中心的随机对照研究来验证这些结果。
（选题审校：王冠儒 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Ann Transl Med. 2021 Jun;9(12):998.
The impact of adjuvant therapy on survival for node-negative esophageal squamous cell carcinoma: a propensity score-matched analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34277798/
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