难治性肿瘤遇上强敌，多款ADC新药玩转靶向 化疗，精准爆破癌细胞

化疗抗癌，常常是“杀敌一千，自损八百”。抗体药物，能够精准找到肿瘤靶点，但有时候战斗力不足。

要是能给抗体药物上安上化疗药物“弹头”，是不是就能更精准地打击癌细胞了？

基于此，一种被称为“生物导弹”的ADC（抗体药物偶联物）横空出世。

自2000年第一个ADC药物上市以来，ADC在业界一直不温不火，直到2019年，FDA先后批准了3个ADC药物（Polivy、Padcev和Enhertu），才让曾经沉寂的ADC药物迎来了它的爆发期。

精准爆破癌细胞的“生物导弹”——ADC

在介绍ADC药物之前，我们先来认识下什么是抗体偶联药物（ADC）！

抗体偶联药物就像是生物导弹，由两部分核心功能组成：第一是抗体（导弹体），第二是强化疗药（核弹头）；这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。

抗体偶联药物示意图

注：（A）ADC结构的一般描述；（B）ADC的作用机制

全球已获批14款ADC药物，为后线患者带来延长生存期的希望

目前有100多种ADC正在进行临床试验。大多数ADC已从I期进展到 II 期。一些 ADC 的III期试验显示积极结果；截止2021年9月20日全球目前已有14款上市的ADC药物，治疗领域主要集中在血液瘤和实体瘤方面，并且主要是用于患者的后线治疗，包括晚期、复发/难治性以及转移性的肿瘤适应症。

全球已获批14款ADC药物

从疗效数据来看，ADC药物给后线患者带了更多的治疗选择和延长生存期的希望，有多款药物的客观缓解率或中位无进展生存期相比化疗提高了一倍。

近年来ADC药物发展迅猛，作为最早获批应用ADC药物的实体瘤，ADC药物在乳腺癌治疗上迅猛发展并占据乳腺癌治疗的半壁江山。

靶向四大癌种！广谱王牌新药DS-8201风头正盛

DS8201，一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型（抗体偶联药物）。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞；第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。

图为DS-8201的设计结构，图中橙色小圆球为化疗药（来源dsi.com）

这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。

难治性肿瘤遇上强敌，多款ADC抗癌药玩转“靶向+化疗”，精准爆破癌细胞！

01

复发风险降低72%，DS-8201挑战乳腺癌二线标准治疗

此次认定的DESTINY-Breast03的3期试验研究结果，这是首个头对头对比ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究。

纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。值得注意的是，这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。

在 2021 年 ESMO 大会期间提交的试验数据显示，研究者评估的DS8201的PFS为25.1个月，而T-DM1 为 7.2 个月（HR，0.27）；研究组或对照组均未达到中位生存期。

上述数据表明，与TDM1相比，DS-8201能够降低HER2阳性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险高达72% ！

此外，DS-8201确认的客观缓解率为79.7%，而TDM1为34.2%。这表明DS-8201的疗效是TDM1的2.33倍之多！

对DS-8201有反应的反应中，完全缓解达16.1%，部分缓解为63.3%，疾病稳定16.9%，仅有1.1%的患者出现疾病进展！

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疾病控制率100%！FDA授予HER2+乳腺癌新药ARX788快速通道

对于HER2阳性乳腺癌，其实肿瘤患者们有更多选择。

就在2021年1月，FDA授予全新抗体偶联药物ARX788快速通道指定，旨在加速这一先进抗癌疗法的上市进程，为一线治疗后进展的晚期HER2阳性乳腺癌患者带来更好的治疗选择。这也是ARX788的一个重要里程碑，期待 ARX788 尽快获得FDA批准早日上市。

这项临床试验结果在2020年12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布，值得一提的是，这项在中国 HER2 阳性乳腺癌1期试验中，客观缓解率高达 74%，其中19 名患者中有14名有响应，疾病控制率高达100%。

在美国和澳大利亚进行的1期HER2阳性泛肿瘤试验中，客观缓解率为67%，3 名患者中有2名有反应，疾病控制率为100%。

目前，全球已启动多项ARX788的临床研究，其中一项针对既往接受过赫赛汀等一线治疗方案失败的HER2阳性乳腺癌患者的临床研究正在招募患者，有意向参加的癌友可联系无癌家园医学部进行初步评估。

除了乳腺癌外，DS-8201的临床数据遍布胃癌、肺癌、结直肠癌，给多癌种HER2突变患者带来了新的治疗希望，展现出非凡的潜力！

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疾病控制率达81%！DS-8201成为晚期胃癌治疗药物的一匹黑马

经研究显示，胃癌患者中约1/5呈HER2阳性。因此在DESTINY-Gastric01的II期临床试验中，评估了DS-8201在HER2阳性晚期胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者中的有效性。

在2021年ESMO大会上，也进一步更新了DESTINY-Gastric02的结果。试验纳入了79名患者，每名患者以6.4mg/kg Q3W标准用药，这些患者先前接受过2种或多种方案（包括5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗）。

截至2021年4月9日，研究达到了主要终点和关键次要终点：

在79例可评估患者中，通过独立中央审查（ICR）评估DS8201治疗HER2+胃癌或GEJ患者的客观缓解率为38%，疾病控制率可达81%。

中位无进展生存期为5.5个月，中位缓解持续时间为8.1个月。

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疾病控制率达83%，DS8201击破HER2阳性结直肠癌的枷锁

在2020年ASCO会议上公布的DESTINY-CRC01是一项针对既定既往接受过两线及以上标准治疗的HER2阳性，不可切除和/或转移性结直肠癌患者开展的II期临床试验的方法。

此试验结果表明，经DS-8201单药治疗后，患者的肿瘤客观缓解率为45.3％，其中完全缓解率为1.9%，部分缓解率为43.4%，疾病控制率（DCR）达83.0％，患者的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。

目前尚无获批用于HER2阳性结直肠癌患者的确切治疗药物，而DS-8201在肿瘤缓解率和疾病控制率方面的独特优势将突破HER2阳性结直肠癌治疗的桎梏，为广大患者带来新希望。

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客观缓解率92.3%，DS-8201引领肺癌靶向治疗掀起创新革命

去年ASCO大会上发布的DESTINY-Lung01研究是针对既往往接受过一种或多种系统治疗，出现疾病进展的HER2突变型（HER2m）不可切除和/或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者展开的，其中大多数患者曾接受过含铂化疗（90.5％）和抗PD-1或PD-L1治疗（54.8％）等治疗。

研究结果表明，接受DS-8201单药治疗（6.4mg / kg）的，61.9％的患者获得肿瘤缓解，疾病控制率（90.5％）和中位无进展生存期（14.0个月）得到显著改善。

在今年ESMO大会上进一步更新了数据，HER2突变型患者中，有1例患者达到完全缓解，49例达到部分缓解，疾病稳定者34例，疾病进展3例，4例无法评估，确认的客观缓解率达54.9%，疾病控制率高达92.3%！

患者中位无进展生存期为8.2个月，中位总生存期为17.8个月。

研究还显示，无论HER2基因突变类型，患者都可能从DS-8201的治疗里获益。

无癌家园专家建议

这里需要提醒大家的是，如何检测HER2是精准治疗癌症的关键！

因此，各位癌友们一定要慎重选择检测机构，如做过检测的病友可以联系无癌家园进行解读，评估可用的治疗方案。

新型抗体偶联（ADC）药物ABBV-399潜力非凡

Telisotuzumab Vedotin（Teliso-v，ABBV-399）为新型c-MET靶点抗体药物偶联物（ADC），在c-MET过表达的非小细胞肺癌患者的治疗中，具有非常出色的潜力。

2021年的AACR年会上，ABBV-399公开了其Ⅱ期研究的结果，在c-MET过表达的非小细胞肺癌患者的治疗中，具有非常出色的潜力。

在EGFR阴性的非鳞状非小细胞肺癌患者中，ABBV-399治疗的整体缓解率为35.1%，中位缓解持续时间为6.9个月;其中，c-MET高表达患者的整体缓解率为53.8%，低表达患者为25.0%。

目前包括伯瑞替尼、ABBV-399、特泊替尼、卡马替尼在内的多款MET抑制剂新药的临床试验均在招募国内患者。

由于药物种类较多，且部分药物尚未公开名称及具体数据，因此大家可以电话联系无癌家园医学部进行咨询，由专业医学顾问指导大家进行选择。

未来可期，多款ADC药物正在研发中

除了上述的乳腺癌、非小细胞肺癌等实体瘤有ADC药物外，其他实体瘤方面也有众多ADC正在研发中心，其中也有不少药物的初步数据格外亮眼。

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脑胶质瘤：Depatux-M

Depatux-M是一款靶向EGFR的ADC药物。

临床试验中选取260名已经接受过标准的放化疗后复发难治的胶质瘤患者，随机分成两组，一组接受Depatux-M单药治疗，一组接受Depatux-M联合传统的化疗药替莫唑胺治疗。结果显示：两组的疗效虽然相似，但长期随访显示联合用药组患者疾病进展风险下降34%。

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难治性肺癌：DS-1062

DS-1062是一款靶向Trop2蛋白的ADC药物。

在2019年的世界肺癌大会期间，在7位接受推荐治疗剂量（8mg/kg）治疗的复发/难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，5名获得部分缓解，2名处于疾病稳定状态，6名患者仍然在接受治疗。

值得注意的是，这些肺癌患者已经接受过包括EGFR/ALK抑制剂和PD-1药物在内的标准疗法的治疗，在临床上也属于重度难治的患者类型。

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晚期前列腺癌：新药DSTP3086S

DSTP3086S是一款靶向STEAP1的ADC药物。

62名患者接受了有效剂量治疗，11名患者肿瘤标志物下降超过50%。在可进行影像学评估的36名患者中，2名患者肿瘤缩小超过30%；27名治疗前血液中可以检测到较高循环肿瘤细胞的患者，接受治疗后有16名患者血液中循环肿瘤细胞降低到不可测的程度。

小编有话说

随着全球ADC药物获批数量的增多，小编相信将会有越来越多的癌友们获益，若想了解更新的临床试验或国际会诊请咨询全球肿瘤医生网医学部。我们坚信在不久的将来，随着中国政策的不断完善，ADC药物在中国的可及性也会明显增高，这些药物的到来，将会为癌友们，尤其是晚期恶性肿瘤患者带来新的选择。