据统计，全球185个国家中有159个国家乳腺癌位居女性癌症发病首位，也是110个国家最常见的女性死亡原因。
乳腺癌也是中国女性最常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织国际癌症研究中心（IARC）的估计:
全球女性癌症发病患者中，4例中就有1例为乳腺癌，全球女性癌症死亡患者中，6例中就有1例因乳腺癌而死亡。
从全世界发病水平看，中国女性乳腺癌的发病和死亡水平较低。但由于中国人口基数大，中国仍是乳腺癌国，发病和死亡绝对数量均位列全球首位。
乳腺癌死亡率与临床诊断水平高度相关
乳腺癌发病全球地理分布差异显著，但全球乳腺癌死亡率的分布与发病截然不同。
发病率较低的地区如非洲地区死亡率反而较高，主要的原因是癌症死亡率除了受发病率影响以外，还受到临床诊断、治疗和康复等水平的影响。
乳腺癌精准治疗标志物检测的主要手段— IHC
免疫组织化学检测不仅是乳腺病理诊断和鉴别诊断的重要方法；
也是目前乳腺癌分子分型和精准治疗标志物检测的主要手段。
IHC在乳腺病理诊断与鉴别诊断中的应用
一、导管内增生性病变和乳头状肿瘤的鉴别诊断标志物
推荐选择性联合使用：ER、CK5或CK5/6、CK14、CK17、34βE12、P63、SMA、Calponin、SMMHC、AR等免疫组化染色进行鉴别诊断
注意事项：
1、对于导管内增生性病变，CK5或CK5&6、CK14的灵敏度和特异性均优于34βE12。
2、大汗腺化生细胞中雄激素受体(AR)阳性，可用ER、AR染色及HE形态鉴别导管内乳头状瘤伴大汗腺化生的成片增生和非典型增生。
3、导管内乳头状瘤伴柱状细胞改变时ER染色为一致阳性，并非伴有非典型增生。
4、在实性乳头状癌中约50%的可表达Chromogranin A和Synaptophysin为代表的神经内分泌标志物。
5、腺肌上皮肿瘤可呈导管内乳头状生长，可利用肌上皮增生指标进行鉴别。
二、梭形细胞病变的鉴别诊断相关标志物
推荐选择性使用的标志物有：CK(pan）、高相对分子质量和低相对分子质量细胞角蛋白、p63、SMA、Desmin、CD34、β-catenin、ER/PR、SOX10、FOXC1、TRPS1、S-100、Bcl-2、HMB45等
《免疫组织化学在乳腺病理中的应用共识(2022版)》
注意事项：
1、SOX10在三阴性乳腺癌中阳性率较高，TRPS1在乳腺化生性癌和恶性叶状肿瘤中阳性率较高、FOXC1在化生性癌中的阳性率较高。
2、少数叶状肿瘤尤其是恶性叶状肿瘤也可表达 p63。
3、部分乳腺梭形细胞化生性癌和叶状肿瘤可呈β‑catenin核阳性，但不伴编码基因CTNNB1突变。
三、小叶癌与导管癌的鉴别诊断相关标志物
推荐选择性使用的标志物有：E‑cadherin（小叶癌-，导管癌 ）和P120（小叶癌细胞胞质弥漫 ，导管癌细胞胞膜 ），必要时可以加用β‑catenin染色。
注意事项：
1、约80%的小叶癌为E‑cadherin阴性，P120胞质弥漫阳性，β‑catenin阴性，但约有10%-15%的小叶癌E‑cadherin为膜染色减弱、不连续或呈胞质内点状阳性或核旁阳性，偶尔呈细胞膜强阳性，此时可联合P120弥漫阳性和β‑catenin阴性进行辅助诊断。
2、应注意区别残留的正常上皮/增生的导管上皮和小叶肿瘤细胞的E‑cadherin染色。
3、胞质E‑cadherin弥漫阳性可能源于固定不佳，但P120仍然表现为细胞膜染色。
四、原位癌与浸润癌鉴别诊断的相关标志物
推荐选择性使用的标志物有：P63、SMA、MSA、Calponin、SMMHC、CK5、CK14、CK17、34βE12、P-cadherin等；
注意事项：
1、当乳腺导管内发生良性或恶性增生时，建议选用2-3种胞核阳性和胞质阳性的肌上皮标志物搭配使用。
2、少数浸润癌也可表达肌上皮标志物。
五、乳腺原发癌和转移癌鉴别的相关标志物
推荐选择性使用乳腺来源的标志物有：ER/PR、GCDFP15、Mammaglobin、GATA3、SOX10、FOXC1、TRPS1等。
应用解析：
1、GATA3在乳腺癌中异质性表达，表达率较高，GCDFP15和Mammaglobin在转移癌中阳性率降低较明显，且在乳腺癌中随分化降低而表达减少。
2、上述3种标志物在三阴性乳腺癌中阳性率显著下降，但SOX10、FOXC1和TRPS1等分子在三阴性和基底型乳腺癌中高表达。
注意事项：
1、乳腺癌可转移至肺、骨、肝脏、脑、消化道、卵巢和皮肤等部位。其他部位的恶性肿瘤也可转移至乳腺，包括鳞状细胞癌、腺癌、神经内分泌癌以及黑色素瘤等。
2、上述乳腺癌特异性标志物并非绝对特异，可在其他肿瘤中表达，在鉴别诊断时需联合使用一组标志物，并结合组织学形态综合判断。
六、其他特殊类型乳腺癌的诊断相关标志物
（1）极性反转高细胞癌：主要为三阴性，推荐选择性使用的标志物有ER、PR、HER2、CK5/6、Calretinin、p63等。
（2）分泌性癌：常呈三阴性表型，也可为激素受体低表达，推荐选择性使用的标志物有ER、PR、HER2、S‑100、CK5/6 和TRK(pan)等。
（3）腺样囊性癌：为腺肌上皮双相分化肿瘤。推荐选择性使用的标志物有p63、CK5/6、CK7、Myb等。
（4）浸润性微乳头状癌：推荐选择性使用的标志物有MUC-1、EMA等。
（5）乳腺Paget病：一般发生于乳头，绝大部分来源于深部乳腺癌，以高级别DCIS的导管内播散最常见。推荐选择性使用的标志物有CK7、CEA、GCDFP15、HER2、S‑100、HMB45、p63等。
（6）乳腺神经内分泌肿瘤：原发于乳腺的神经内分泌肿瘤较少见，包括神经内分泌瘤（NET）与神经内分泌癌（NEC）。推荐选择性使用的标志物有Chromogranin A和Synaptophysin。
免疫组织化学在乳腺癌治疗、预后
及预测中的应用
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参考文献
[1]. 中国肿瘤整合诊治指南(CACA)-2022版
[2]. 陈万青,郑荣寿.中国女性乳腺癌发病死亡和生存状况[J].中国肿瘤临床,2015,42(13):668-674.
[3]. 《乳腺癌HER2检测指南(2019版)》编写组.乳腺癌HER2检测指南(2019版) [J].中华病理学杂志,2019，48 (3):169-175.
[4]. 《免疫组织化学在乳腺病理中的应用共识(2022版)》编写组.免疫组织化学在乳腺病理中的应用共识(2022版)[J].中华病理学杂志,2022,51(09):803-811.
[5]. 《中国乳腺导管原位癌病理诊断共识（2022版）》编写组. 中国乳腺导管原位癌病理诊断共识（2022版）[J].中华病理学杂志,2022, 51(9):812-818.
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