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EGFR突变肺癌耐药后:四联方案有效延长总生存期

根据发表在《Journal of Thoracic Oncology》上的研究,EGFR突变的非小细胞肺癌,在既往TKI靶向药失败后或发生肝转移的患者,与贝伐单抗加卡铂和紫杉醇 (BCP) 相比,Atezolizumab (Tecentriq) 加贝伐单抗加卡铂和紫杉醇 (ABCP) 的组合显示出更强的总体生存获益。然而,需要进一步研究ABCP 方案对延缓脑转移发展的影响。

数据来自 3 期 Impower150 研究的亚组分析,该研究观察了 1202 名未接受过化疗的转移性非鳞状 NSCLC 患者,随机分配至 ABCP、BCP 或阿特珠单抗加卡铂和紫杉醇(ACP)。
在数据截止和中位随访 39.3 个月后,ABCP与使用 BCP 的EGFR突变患者(n = 34)总体生存分别为 29.4 个月和 18.1 个月。BCP 患者的中位 OS 与 ACP 患者相似,分别为19 个月和 18.1 个月。3 年 OS 率,ACP 组的 25.6%(95% CI,10.4%-40.8%) ABCP 为41.9%(95% CI,22.1-61.6%) , BCP 组为 24.6% (95% CI, 9.5%-39.7%)。
在接受过 TKI 治疗的患者中,ABCP 组的中位 OS 也更长,为 27.8 个月,而 BCP 组为 18.1 个月。TKI 治疗失败的EGFR突变患者,ACP 组患者中未观察到 OS 获益,为14.9 个月。该亚组的 3 年 OS 率在 ABCP 组中也更高,为 35.3%,而 ACP 组为 15.4%,BCP 组为 24.5%。发生肝转移的患者, BCP 组中位 OS为 9.1 个月;ABCP 方案的中位 OS 也更高,为 13.2 个月,而在ACP 组为 7.7 个月。
100 名患者在数据截止时出现了新的脑转移,试验的任一组均未达到中位发展时间。ABCP 组的范围为 0-45.9 个月,而 ACP 组为 0-46.9 个月和BCP 组 0-42.3 个月。研究人员认为,需要更多的研究来评估 ABCP 在延缓脑转移发展方面的有效性。
“可以推测,在EGFR突变或肝转移患者 CD8 阳性 T 细胞浸润减少的背景下,通过促进EGFR突变肿瘤中的 VEGF 表达或通过贝伐单抗逆转免疫抑制来增加对贝伐单抗的敏感性可能会进一步增强Atezolizumab 介导的 T 细胞杀伤,”研究人员在研究讨论中解释道。“此外,治疗组的低 PD-L1表明,观察到的 ABCP 临床益处不仅仅由 PD-L1 高表达驱动,而且与先前的证据一致,即 PD-L1 表达不能预测EGFR突变非小细胞肺癌是否受益。” 这项更新的分析揭示了在关键患者亚组中使用 ABCP 可能会提高生存率,强调该方案是一种潜在的新治疗选择,可用于预后不良的难以治疗的患者,例如肝转移或TKI 对EGFR突变失败的患者。

 
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