乳腺癌：NCCN更新了HER-2低表达以及三阴患者指南

美国NCCN 于 2022 年 6 月 21 日更新了其乳腺癌治疗指南，支持在 HER2-低表达转移性乳腺癌 (MBC) 患者中使用 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) 、以及sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) 用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 或激素受体阳性、HER2 阴性的患者。

NCCN 乳腺癌委员会主席 William J. Gradishar 博士表示，TROPiCS-02 试验招募了 543 名激素受体阳性、HER2 阴性 MBC 患者，这些患者在既往转移性疾病至少 2 次全身化疗方案（包括至少 1 次抗癌激素治疗和至少 1 种 CDK4/6 抑制剂给药）后复发/难治。在 10.2 个月的中位随访中，sacituzumab govitecan 的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.5 个月 (95% CI, 4.2-7.0)，而研究者选择的化疗方案为 4.0 个月 (95% CI, 3.1-4.4) （HR，0.66；95% CI，0.53-0.83；P < .0003）。在 6 个月时，接受 sacituzumab govitecan 的患者（n = 272）中有 46% 的患者存活且疾病没有恶化，而接受化疗的患者为 30%（n = 271）。在 12 个月时，PFS 率分别为 21% 和 7%。

DESTINY-Breast04 (n = 557) 的研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上。研究人员将 HER2 低表达状态定义为免疫组化评分为 1+ 或 2+，FISH试验阴性，约占乳腺癌诊断的 65%。总体而言，88.7% 的患者为激素受体阳性，11.3% 为阴性。

激素受体阳性、HER2低表达患者, 曲妥珠单抗 deruxtecan 诱导的中位 PFS 为 10.1 个月（95% CI，9.5-11.5），而化疗为 5.4 个月（95% CI，4.4-7.1）（HR，0.51；95% CI，0.40-0.64；P < .0001)。曲妥珠单抗 deruxtecan 组的中位总生存期 (OS) 为 23.9 个月 (95% CI, 20.8-24.8)，而化疗组为 17.5 个月 (95% CI, 15.2-22.4) 。

在整个研究人群中，曲妥珠单抗 deruxtecan 的中位 PFS 为 9.9 个月（95% CI，9.0-11.3），而化疗为 5.1 个月（95% CI，4.2-6.8）。曲妥珠单抗 deruxtecan中位 OS 为 23.4 个月（95% CI，20.0-24.8），与化疗 16.8 个月（95% CI，14.5-20.0）相比，生存期提高了 6.6 个月（HR , 0.64; 95% CI, 0.49-0.84; P = .001)。

在激素受体阴性疾病患者中，曲妥珠单抗 deruxtecan 的中位 PFS 为 8.5 个月（95% CI，4.3-11.7），化疗的中位 PFS 为 2.9 个月（95% CI，1.4-5.1）。激素受体阴性队列, 曲妥珠单抗 deruxtecan的中位 OS 为 18.2 个月（95% CI，13.6-不可估计），而化疗 8.3 个月（95% CI，5.6-20.6）。

“特别是 DESTINY-Breast04，对于一项大型随机试验，PFS 和总生存期均具有统计学意义。它影响了大量属于 HER2-low 组的患者，”Gradishar 博士说，指南的更新将使更多的乳腺癌患者获益。