前列腺癌：10年创新治疗进展

在过去的 10 年中，前列腺癌的治疗标准发生了许多变化，新的药物进入了前列腺癌的早期和不同的疾病环境，并将放射性药物引入了诊断和治疗领域。

改变前列腺癌治疗方式

2012 年之前的大部分药物是在化疗后去势抵抗中开发的，除了雄激素剥夺疗法 [ADT] 和多西他赛之外，我们几乎没有其他疗法可供选择。在十年的过程中，有效的治疗方法被转移到了早期的疾病环境中，所以不必等到晚期才使用。目前，对于那些患有去势抵抗性疾病但仍未发现转移证据的患者，无转移生存期是预后的替代标志，这导致了在 N0 CRPC [非转移性去势抵抗性前列腺癌] 领域，阿帕鲁胺 [Erleada] ， 达洛鲁胺 [Nubeqa] 和恩杂鲁胺 [Xtandi] 等药物的批准。

2012 年，我们看到了阿比特龙 [Zytiga] 和恩杂鲁胺在化疗后患者群体中的批准。我们可以在多西他赛化疗之前使用阿比特龙和恩杂鲁胺，这也让我们有机会治疗不符合化疗条件的患者接受化疗，因为他们病得太重或身体虚弱，可能有助于延长他们的生命并维持他们的生活质量 。

基因组学

为前列腺癌开发的新疗法中有很大一部分与基因组学同时发生，这有助于改善预后并允许使用靶向疗法。“我认为同源重组修复突变在前列腺癌中很重要，因为特别是BRCA2似乎与更具侵袭性、预后较差的前列腺癌相关。这种特殊的生物标志物也是我们使用靶向治疗（如 PARP 抑制剂）更好地控制疾病的机会，为治疗我们的患者提供了新的选择。

PARP 抑制剂 olaparib (Lynparza) 和 rucaparib (Rubraca) 被 FDA 批准用于治疗前列腺癌。Rucaparib 于 2020 年 5 月 15 日首次获得加速批准，用于治疗已接受雄激素受体 (AR) 治疗和紫杉烷类化疗的有害BRCA突变相关 mCRPC 患者。奥拉帕尼于 2020 年 5 月 19 日获得批准，用于治疗在恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后出现进展的有害或疑似有害同源重组修复基因突变的 mCRPC 成年患者。

前列腺癌的免疫治疗

尽管靶向疗法在过去十年中为前列腺癌的管理提供了有效的补充，但免疫疗法在前列腺癌中的应用并不那么令人鼓舞。

我们知道前列腺癌中的肿瘤微环境 [TME] 对免疫系统非常不利。13肿瘤中存在许多免疫系统的抑制成分，因此即使我们可以让 T 细胞参与其中，它们一旦到达就可能无法发挥作用。我们第一个批准的前列腺癌免疫疗法是 sipuleucel-T [Provenge]，它是一种自体激活的细胞免疫疗法。

放射性药物

在前列腺癌中，我们长期依赖于 EBRT [外照射放射治疗]。2013年，FDA 批准镭 223 [Xofi go]是前列腺癌的一个突破性时刻，它改善了总生存期 OS。

前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 推动了前列腺癌最近放射性药物和治疗学的发展。特别是，177Lu-PSMA-617 [Pluvicto] 是一种获批的在多西他赛化疗和雄激素受体靶向药物疾病进展后用于mCRPC 患者的药物。加入放射性配体治疗后，PFS 和 OS 均得到显著改善。

继续研究前列腺癌

过去十年的治疗发展证明了正在进行的研究的重要性。对于正在接受一线治疗的患者来说，一些最令人兴奋的选择将进入临床试验，因为我们正在服用现有药物并将它们组合使用，或者在现有药物中添加一些新的东西，看看是否更有效。临床试验可能是作为二线药物的最佳选择，甚至一线治疗，而不仅仅是在所有批准的治疗都失败之后。