2022年ESMO大会：非小细胞肺癌治疗进展

2022 年 ESMO 大会期间提出的关于非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗进展归纳如下。

Sotorasib 与多西他赛治疗先前经过治疗具有KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌

在这项CodeBreaK 200 III 期研究中，345 名患者被随机分配到口服 sotorasib (Lumakras)，每天 960 mg (n = 171) 或静脉注射 (IV) 多西紫杉醇，每 3 周 75 mg/m2 (n = 174)。

在 17.7 个月的中位随访中，该研究达到了主要终点，显示sotorasib与多西他赛相比，无进展生存期 (PFS) 有统计学意义的改善（HR，0.66)。sotorasib组的 1 年 PFS 率为 24.8%，而多西他赛组为 10.1%，各亚组的 PFS 获益是一致的。

sotorasib与多西他赛相比，客观缓解率（ORR）也显著提高，分别为 28.1%（95% CI，21.5%-35.4%）和 13.2%（95% CI，8.6%-19.2%）。sotorasib组疾病控制率为82.5%（95% CI，75.9%-87.8%），多西他赛组为60.3%（95% CI，52.7%-67.7%）。治疗组之间的总生存期 (OS) 没有显著差异。

 奥希替尼作为可切除的 EGFR 突变IB-IIIA 期非小细胞肺癌患者的辅助治疗

在这项 3 期ADAURA2试验的初步分析中，辅助奥希替尼 (n = 339) 与安慰剂 (n = 343) 相比，在完全切除的EGFR突变 NSCLC 患者中显著改善无病生存期 (DFS) ，不论有无辅助化疗。

患者接受了 80 mg 每天一次的奥希替尼或安慰剂长达 3 年。经过 2 年的额外随访，II 至 IIIA 期疾病患者的 DFS 风险比 (HR) 为 0.23 (95% CI 0.18-0.30)，奥希替尼组的 3 年 DFS 率为 84% vs 安慰剂34%。在 IB 至 IIIA 期疾病患者的总体人群中，奥希替尼组的 3 年 DFS 率为 85%，安慰剂组为 44%。

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 治疗 HER2 突变转移性NSCLC患者

在 2 期 DESTINY-Lung02 试验中，152 名患者被随机分配 2:1 至 5.4 mg/kg (n = 102) 或 6.4 mg/kg (n = 50) 每 3 周一次的曲妥珠单抗 deruxtecan。在预先指定的早期队列中，结果显示，5.4 mg/kg 剂量（n = 52）ORR 为53.8%， 6.4mg/kg 剂量(n = 28) ORR为42.9%。

现在FDA已经批准了 5.4 mg/kg 曲妥珠单抗 deruxtecan 用于HER2突变癌症患者。

Tepotinib+奥希替尼用于一线奥希替尼治疗进展后具有MET扩增的 EGFRm NSCLC

在这项INSIGHT 2 期研究中，88名在一线奥希替尼治疗后进展的MET扩增的晚期EGFR突变 NSCLC患者每天接受 500 mg tepotinib (Tepmetko) 加 80 mg osimertinib。

在至少有 9 个月的随访（n = 22）的患者中，确认的 ORR 为 54.5%（95% CI，32.2%-75.6%）。在至少 3 个月的随访中（n = 48），确认的 ORR 为 45.8%（95% CI，31.4%-60.8%）。

一线 atezolizumab与单药化疗在不符合含铂方案的 NSCLC 患者中的 III 期研究结果

因体能状态差或合并症而被认为不适合一线含铂化疗的患者被随机分配 2:1 至 1200 mg 静脉阿特珠单抗（Tecentriq），每 3 周一次（n = 302）或研究者选择单剂长春瑞滨或吉西他滨（n = 151）。

在 41.0 个月的中位随访中，无论 PD-L1 表达水平、体能状态、组织学如何，atezolizumab 均能显著改善 OS。

一线派姆单抗+培美曲塞+铂类与安慰剂 + 培美曲塞+铂类治疗转移性非鳞状 NSCLC

在 KEYNOTE-189 中，患者被随机分配为 2:1，每 3 周接受 200 mg 派姆单抗或安慰剂，最长 2 年。所有患者还接受培美曲塞和卡铂/顺铂 4 个周期，然后维持培美曲塞，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

5 年时，在意向治疗 (ITT) 人群 中，5 年 OS 率分别为 19.4% 和 11.3%。中位 PFS 分别为 9.0 个月（95% CI，8.1-10.4）和 4.9 个月（95% CI，4.7-5.5）；5 年 PFS 率分别为 7.5% 和 0.6%。

KEYNOTE-407 研究5年更新：派姆单抗加化疗治疗鳞状非小细胞肺癌

符合条件的患者以 1:1 的比例随机分配接受 200 mg 派姆单抗或安慰剂加卡铂和紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇，每 3 周一次，共 4 个周期，然后是派姆单抗或安慰剂，最多 35 个周期。

ITT 人群，派姆单抗的中位 OS 为 17.2 个月 (95% CI, 14.4-19.7)，化疗组为 11.6 个月 (95% CI, 10.1-13.7)。5 年 OS 率分别为 18.4% 和 9.7%。

值得注意的是，在 PD-L1 肿瘤比例评分 (TPS) 低于 1% 的患者亚组中，派姆单抗 (n = 95) 的 5 年 OS 率为 10.7%，而单独化疗为 13.1% (n = 99) 。PD-L1 表达为 50% 或更高以及 1% 和 49% 患者子集显示出明显 OS 益处。