ALK阳性早期肺癌：如何减少复发？

肺癌是常见的癌症之一，非小细胞肺癌 (NSCLC)占所有肺癌病例的80%至85%。尽管进行辅助化疗，约有一半的早期肺癌患者（45-76%，取决于疾病分期）在手术后仍然经历癌症复发。包括免疫疗法在内的一些创新疗法改善部分早期NSCLC患者的预后。然而，目前尚无获批用于早期ALK阳性疾病的ALK抑制剂。约5%的NSCLC患者为ALK阳性。

与铂类化疗相比，艾乐替尼 (Alecensa) 辅助治疗在完全切除的 IB 至 IIIA 期、ALK 阳性NSCLC患者中产生了具有统计学意义和临床意义的无病生存期 (DFS )改善，达到 3 期 ALINA 试验的主要终点。在进行预先指定的中期分析时，总生存期 (OS) 数据尚不成熟。

随机、主动对照、多中心、开放标签 ALINA 研究评估了辅助艾来替尼与铂类化疗相比，在年龄至少 18 岁、完全切除 IB 期（肿瘤≥4 cm）至IIIA (T2-3 N0, T1-3 N1, T1-3 N2, T4 N0-1) NSCLC患者中的疗效和安全性。根据 FDA 批准和 CE 标记的测试，患者需要记录ALK阳性疾病，才有资格接受铂类药物化疗方案，ECOG 体能状态为 0 或 1，并且具有足够的血液学和肾功能。主要排除标准包括既往接受过 NSCLC 辅助放疗、既往接受过全身抗癌治疗和 ALK 抑制剂，以及研究者认为应接受术后放疗的 IIIA N2 期疾病。

在研究期间，257 名患者被随机分配接受口服 600 mg艾乐替尼，每天两次，持续长达 24 个月，或直至复发、不可接受的毒性、撤回同意；或最多 4 个 21 天周期的铂类化疗，包括第 1 天使用 75 mg/m2 顺铂、第 1 天和第 8 天使用 25 mg/m2 长春瑞滨、第 1 天和第 8 天使用 1250 mg/m2 吉西他滨，第 1 天使用 500 mg/m2 培美曲塞 (Alimta)。值得注意的是，卡铂可用于顺铂出现不可接受的毒性的患者。除了研究者评估的 DFS 的主要终点外，次要终点还包括 OS、艾乐替尼和艾乐替尼代谢物的血浆浓度以及安全性。

2017 年 11 月，FDA 批准艾乐替尼用于ALK阳性转移性 NSCLC 患者的一线治疗。艾乐替尼改变了晚期ALK阳性 NSCLC 患者的治疗结果，现在这些强有力的结果首次提供了证据，证明该药物也可以在早期疾病中发挥关键作用。如果获得批准，艾来替尼有可能在癌症患者扩散之前对其进行治疗，在这种情况下，治疗可以增加治愈的机会。ALINA试验的结果将在即将召开的医学会议上公布，并递交给美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）。