肿瘤标志物：可预测乳腺癌对内分泌治疗是否耐药

美国国家癌症研究所（NCI）估计，2021年将有28万余名妇女在美国被诊断出患有乳腺癌。约有30％的ER +乳腺癌患者对内分泌治疗产生抗药性。临床前研究强烈暗示HER2的激活与内分泌治疗耐药有关。然而，泛HER抑制剂的临床试验治疗ER+ / HER2 -患者结果令人失望，可能是由于缺乏预测的生物标志物。

近期发表在Nature Communications的一项研究发现了一种肿瘤标志物，可用于预测哪些乳腺癌患者将对内分泌疗法产生抗药性。这项研究提供了一种选择针对HER2的新疗法，有助于避免内分泌敏感疾病的复发或进展；抑制HER2可恢复对内分泌治疗的敏感性。

接近80％的乳腺肿瘤为雌激素受体（ER）阳性。数十年来，这些肿瘤已通过抗雌激素（内分泌）疗法进行了治疗，以降低雌激素水平并帮助减缓癌症的生长。约20％的乳腺癌在诊断时也是HER2阳性的，并且这些肿瘤往往更具侵袭性，因为HER2是一种受体，在活跃时会促进乳腺癌细胞的快速生长。

Svasti Haricharan博士说：“我们知道有一小部分患者开始被诊断为ER阳性，HER2阴性的乳腺癌，但是在接受内分泌治疗后，她们的肿瘤会转变为HER2阳性。不幸的是，这释放了HER2的有害作用，患者对内分泌治疗产生抵抗，导致复发，转移和死亡。”

传统的内分泌疗法对这些患者无济于事，研究团队分析了MLH1和PMS2这两个基因如何影响HER2活性。这些基因是“修复” DNA错误的生物系统的一部分，但它们在抑制HER2中也起着关键作用。当这些基因关闭时，一旦患者接受标准的内分泌治疗，HER2就会被激活。

幸运的是，目前已经针对结直肠癌和子宫内膜癌常规进行MLH1和PMS2活性测试。如果我们将这些测试转移到新诊断的乳腺癌病例中，我们可以确定哪些患者可能会从早期的HER2靶向治疗中受益：实质上是在HER2活性开始之前就将其关闭。某些MLH1和PMS2基因表达较低或缺失的女性可能有更大的死亡风险。

Haricharan博士说：“我们的研究工作都是为了尽快为合适的人提供合适的治疗方法。拥有这么多治疗乳腺癌的药物，包括针对HER2的药物，更多的是尽早选择可用的合适药物。这项研究工作是朝这个方向迈出的重要一步。”

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