发表杂志:Front Genet.
影响因子:4.599
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研究背景
特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病,病变局限在肺脏,好发于中老年人群,其主要病理特征包括肺泡上皮细胞(AEC)损伤、炎性细胞浸润、大量细胞外基质积聚、上皮间质转化和成纤维细胞转化为肌成纤维细胞,最终导致不可逆转的进行性呼吸功能不全。细胞衰老被定义为细胞增殖的不可逆抑制。同时,衰老细胞的一个显著特征是分泌多种细胞因子、趋化因子、生长因子和基质金属蛋白酶,从而构成衰老相关分泌表型(SASP)。越来越多的证据支持细胞衰老与IPF发病机制之间存在相关性,而SASP可能是IPF中观察到的纤维化过程的关键因素。
流程图
差异表达的衰老相关基因
下图A:从GSE150910数据集中收集103例IPF肺组织和103例正常肺组织中的衰老相关基因,进行主成分分析(PCA)以评估数据的可重复性,结果表明GSE150910具有良好的可重复性。
下图B:从人类衰老基因组资源中选择的307个衰老相关基因的火山图。红点代表显著上调的基因,蓝点表示显著下调的基因。
下图C:IPF肺组织和健康肺组织样本中16个差异表达的衰老相关基因的热图。
下表:共鉴定出16个衰老相关基因,包括12个表达上调的基因和4个表达下调的基因。
下图:IPF和健康样本中16个差异表达的衰老相关基因的箱线图。
PPI网络及相关性分析
下图:利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)揭示这些衰老相关基因之间的相互作用,并确定每个基因的相互作用数量。蓝色代表显着上调的基因,黄色表示显着下调的基因。
下图:相关性分析表明GSE150910数据集中的16个差异表达的衰老相关基因之间存在相关性。
功能富集分析
下图:使用R软件进行GO/KEGG富集分析以确定差异表达的衰老相关基因的潜在生物学功能。GO富集分析包括生物过程(BP)、细胞成分(CC)和分子功能(MF)。
下图:KEGG富集分析表明,差异表达的衰老相关基因在内分泌抵抗和MAPK信号通路中起关键作用。
进一步筛选基因
下图A-B:最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归模型从16个衰老相关基因中筛选出10个基因(参数λ为0.017)。
下图C:支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)算法从16个衰老相关基因中筛选出8个基因。
下图D:Venn图显示2种算法均鉴定出的6个基因包括IGF1、CDKN2A、JUN、IGFBP2、RET和TFAP2A。
临床特征分析
下图:利用MedCalc软件分析IPF和健康样本中6个衰老相关基因的表达,并绘制ROC曲线。结果显示,6个特异性表达的衰老相关基因均对IPF具有较高的临床价值。
qRT-PCR验证
下图:IPF组织血样中IGF1、RET和IGFBP2的表达水平显著高于正常肺组织血样,而CDKN2A、JUN和TFAP2A在IPF组织和正常肺组织中的表达水平不存在差异。
下表:IPF病例组和对照组的临床病理学变量总结。
小结:
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