肥胖作为全球性的公共卫生之一,与多种疾病的发生有密切联系,如性早熟、糖尿病及肿瘤等。胰岛素样生长因子(IGF)和胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)可以调节细胞的增殖、分化和合成,在机体的生长、肿瘤以及肥胖的发展过程中都起着重要作用。本文就近期《Nutrients》上发表的一篇肥胖与IGF相关的文献进行解读。
本研究选取28例肥胖儿童(OB)和34例健康儿童(HC)作为研究对象,分析IGF轴基因的表达及其蛋白产物的浓度,并探讨与肥胖相关参数的相关性。1、肥胖儿童IGFBP4水平显著高于健康儿童,而IGFBP1、IGFBP2、IGFBP6明显低于健康儿童。2、肥胖儿童IGFBP7基因表达量较高、IGF2、IGFBP1和IGFBP6基因表达量较低。3、IGF和IGFBP水平与肥胖代谢参数之间存在显著相关性。其中IGFBP6与Apelin、胆囊收缩素、胰高血糖素样肽-1、瘦素受体呈正相关。入选标准:青春期前肥胖(BMI Z分值 > 2.0),无基础疾病或急、慢性疾病的体征或症状,无服用药物和膳食补充剂、饮食正常。排除标准:由疾病(单基因突变、内分泌疾病)、慢性全身性疾病或药物(如糖皮质激素)引起的肥胖。图1 研究流程图
① 肥胖影响儿童血压及代谢水平
与健康儿童相比,肥胖儿童除了体重、BMI更高外,收缩压和舒张压也更高(表1)。同时肥胖儿童与健康儿童的代谢指标存在明显差异。表1 肥胖儿童和健康儿童的基线特征
② 肥胖儿童IGFBP4水平较高,IGFBP1、IGFBP2、IGFBP6水平较低
肥胖儿童IGFBP3和IGFBP4水平高于健康儿童,且IGFBP4差异具有统计学意义;肥胖儿童IGF2、IGFBP1、IGFBP2、IGFBP6、IGFBP7水平低于健康儿童,除IGF2和IGFBP7外,其余参数的差异均有统计学意义(表2)。③ 肥胖儿童IGF和IGFBP水平与多种代谢指标存在相关性
BMI与IGFBP3呈正相关,与IGFBP1和IGFBP6呈负相关;血压与IGFBP3呈正相关,与IGFBP1和IGFBP2呈负相关;空腹胰岛素水平与IGFBP4呈正相关,与IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3和IGFBP6呈负相关;胆囊收缩素与IGF2、IGFBP6和IGFBP7呈正相关,与IGFBP3呈负相关(图2-1、图2-2)
图2-1 IGF和IGFBP水平与代谢指标的相关性
胃饥饿素与IGF2、IGFBP1、IGFBP2呈正相关,与IGFBP4呈负相关;瘦素与IGF2、IGFBP1、IGFBP2呈负相关;瘦素受体与IGFBP1、IGFBP2、IGFBP6呈正相关,与IGFBP3呈负相关;抵抗素水平(60分钟和120分钟)与IGFBP2呈正相关,与IGFBP3呈负相关;内脂素与IGFBP4、IGFBP6、IGFBP7呈正相关(图2-1、图2-2)图2-2 IGF和IGFBP水平与代谢指标的相关性
④ 肥胖儿童IGF2、IGFBP1和IGFBP6基因表达较低,IGFBP7基因表达水平较高肥胖儿童与健康儿童相比,IGF2、IGFBP1、IGFBP7基因表达存在差异。肥胖儿童IGFBP7基因表达水平较高,IGF2、IGFBP1和IGFBP6基因表达水平较低(图3、4)。图3 IGF和IGFBP基因表达情况
图4 肥胖儿童和健康儿童IGF轴基因表达分级聚类图目前IGF和IGFBP所致肥胖的发病机制仍不是十分清楚,现将相关研究进展进行简要归纳。
肥胖是一个复杂的过程,涉及到遗传、个体的免疫系统、物质能量代谢能力及生活环境等多种因素。本研究通过分析IGF轴蛋白和基因表达与儿童肥胖及其代谢指标之间的关系,提示IGF可能与肥胖的发病机制有关。特别是IGFBP6水平与肥胖代谢指标存在显著相关性,这对进一步研究生长激素(GH)、IGF和IGFBP之间的关系以及未来的早期干预提供新思路。
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