如何正确看待淋巴细胞亚群检测

撰文：步步先生/南山小仙

来源：干细胞者说

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淋巴细胞是构成免疫系统的主要细胞类别，占外周血白细胞总数的 20%-45%，成年人体内约有 1012 个淋巴细胞。淋巴细胞可分为许多表型与功能均不同的群体，如 T 细胞、B 细胞、NK 细胞、LAK 细胞等，T 细胞和 B 细胞还可进一步分为若干亚群。T 细胞主要参与细胞免疫，表达 CD3 抗原，其中，T 细胞又包括辅助 T 细胞（Th）和抑制 T 细胞（Ts），它们分别表达 CD4 和 CD8。B 细胞主要参与体液免疫，表达 CD19 抗原；NK 细胞表达 CD16 和/或 CD56，在机体中不依赖抗原刺激自发地发挥细胞毒效应。而淋巴细胞在免疫应答中起核心作用。

淋巴细胞亚群的测定，主要用于了解恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷病、自身免疫性疾病、重症感染等患者机体的免疫功能是否处于平衡状态。某种淋巴细胞亚

群比例过高或过低，提示患者体内可能存在免疫功能紊乱

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T细胞衰老与机体衰老淋巴细胞亚群的检测种类和意义

免疫功能是一把双刃剑，过强或过弱都会危害人体健康，因此，临床上需要对患者进行免疫功能的监测和评估。淋巴细胞不同亚群的比例、数量以及功能会直接影响机体的免疫状态，而淋巴细胞亚群分析正是检测免疫功能的重要指标。它能反映机体当前的免疫功能、状态和平衡水平，并可以辅助诊断某些疾病，对分析发病机制，观察疗效及检测预后都有重要意义。

   各项参考区间

项目序号	项目名称	单位	参考范围
1	总T淋巴细胞百分比	%	56-86
2	辅助/诱导T淋巴细胞百分比	%	33-58
3	抑制/细胞毒T淋巴细胞百分比	%	13-39
4	B淋巴细胞百分比	%	5-22
5	NK细胞百分比	%	5-26
6	辅助/抑制T淋巴细胞比值		0.71-2.78
7	淋巴细胞计数	个/μL	1530-3700
8	总T淋巴细胞计数	个/μL	723-2737
9	辅助/诱导T淋巴细胞计数	个/μL	404-1612
10	抑制/细胞毒T淋巴细胞计数	个/μL	220-1129
11	B淋巴细胞计数	个/μL	80-616
12	NK细胞计数	个/μL	84-724

CD4 细胞意义

辅助T淋巴细胞升高：表示免疫力强，见于各种细菌感染性疾病。

辅助T淋巴细胞减少：表示免疫力降低，见于恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷病、艾滋病、应用免疫抑制患者。

CD8 细胞意义

细胞毒性 T 淋巴细胞增多：见于自身免疫性疾病，如 SLE、艾滋病初期、慢性活动性肝炎、肿瘤及病毒感染等。

细胞毒性 T 淋巴细胞降低：主要见于肿瘤患者中晚期、γ 免疫球蛋白缺乏症等免疫缺陷病。

CD4/CD8比值意义

CD4+/CD8+ >2.5 表明细胞免疫功能亢进，容易出现自身免疫反应，见于类风湿性关节炎、I 型糖尿病等。

CD4+/CD8+<1.4 称为免疫抑制状态，常见于：

（1）免疫缺陷病，如艾滋病时的比值常显著小于0.5；

（2）恶性肿瘤；

（3）再生障碍性贫血、白血病；

（4）某些病毒感染；CD4+/CD8+降到 1.0 以下为“倒置”表明免疫力已经损伤到非常严重程度。随着病情发展，CD8 也开始下降。最后，T 细胞几乎消失。CD4 与 CD8 比值已没有意义。

（5）若移植后 CD4+/CD8+较移植前明显增加，则可能发生排斥反应。

而在肿瘤病人外周血中 淋巴细胞亚群数值经常都有异常，其特征是患者体内 CD3+细胞、CD4+细胞明显减少，而 CD8+细胞明显增加，CD4+/CD8+比值显著降低，说明肿瘤患者的细胞免疫功能处于免疫抑制状态，患者对识别和杀伤突变细胞的能力下降，形成了肿瘤的生长转移。骨髓造血细胞的增殖和分化障碍也与 T 细胞亚群异常有关。如在再生障碍性贫血与粒细胞减少症中，患者的外周血 CD4+细胞数减少，CD8+细胞数增多，CD4+/CD8+比值明显下降。

B/NK 淋巴细胞的临床意义

B 淋巴细胞升高见于细菌性感染、变态反应、自身免疫性疾病等

B 淋巴细胞降低提示免疫功能低下，见于反复感染，严重病毒性感染等。

NK 细胞（CD3-CD16+和/或CD56+）能够介导对某些肿瘤细胞和病毒感染细胞的细胞毒性作用。

NK 细胞升高主要见于感染早期、肿瘤早期、长期使用干扰素等药物，骨髓移植后、复发性流产等；

NK 细胞降低提示免疫功能低下，见于病毒感染，恶性肿瘤、免疫缺陷、HIV。

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淋巴细胞亚群异常结果及其与疾病的关系 

下表总结了主要的淋巴细胞亚群异常结果及其与疾病的关系：

举例：淋巴细胞亚群与系统性红斑狼疮

SLE 患者 CD4+CD28- T 细胞、CD4+CXCR5-PD1+ T 细胞、CD8+HLA-DR+ T 细胞和 CD8+CD38+HLA-DR+ T 细胞的比例增加，可能与疾病活动性和肾脏预后有关。

T 细胞亚群与疾病活动性指标（C3、C4、ANA 滴度等）之间密切相关：

1）补体 C3、C4 明显降低表明 SLE 有活动性，研究中 CD8+ T 细胞与 C4 水平呈负相关（r= - 0.346, p=0.027），CD8+CD38+HLA-DR+ T 细胞与 C3 水平呈负相关（r= - 0.326, p=0.038）(图 5B 和 5C)。

2）ANA 滴度和抗 ds-DNA 抗体滴度越高，SLE 疾病活动性越明显。研究中，CD8+CD38+HLA-DR+ T 细胞与 ANA 滴度（r=0.537, p<0.001）和抗 ds-DNA 自体抗体滴度 （r=0.469, p=0.002）呈正相关 (见下图)。

 SLE 患者外周血 T 淋巴细胞表型与疾病活动性和自身抗体滴度的相关性

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适合进行淋巴细胞亚群检测的人群

目前原则上以下人群适合进行检测:

免疫防御功能受损者

• 反复感染、严重感染

• 多种病原与特殊病原慼染

• 常规治疗效果不佳的感染

免疫自稳和耐受功能受损者

• 过敏性疾病

• 自身免疫和自身炎症性疾病

免疫监视功能受损者

• 血液系统肿瘤

• 其他肿瘤及实体瘤

其他特殊情况

• 血常规中淋巴细胞明显异常

• 家族成员中有免疫缺陷病史

• 长期使用免疫抑制剂者

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进展：淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识

为了规范淋巴细胞亚群检测中的实验方案、技术操作，使更多相关领域的临床、科研和实验室技术人员认识到淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤患者诊断、预后评估、治疗指导中的作用及注意事项，进一步促进其在血液肿瘤中的应用，中国医药质量管理协会医学检验质量管理专委会结合文献学习和多家医疗机构的临床工作实践制定了淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识（知网首发网址https://kns.cnki.net/kcms/detail/50.1176.R.20230508.1716.002.html）

南山小仙云：

如果健康人群在体检中发现淋巴细胞亚群发现数值异常，不用盲目恐慌，认为自己免疫出现大的问题，因为淋巴细胞亚群会受到生活作息：熬夜失眠，焦虑情绪等因素的影响较大，因此经过专业人员进行综合评估，并且定期复查即可！

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03531-1

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