Ki67抗原，是1983年Gerdes等人首次发现的一种核抗原。在浸润性乳腺癌中，Ki67与肿瘤细胞增殖及侵袭转移密切相关，是重要的乳腺癌预后指标，其高水平表达可反映肿瘤细胞的增殖和侵袭能力强，恶性程度高。
Ki67还可以作为乳腺癌内分泌治疗、化疗等的疗效预测指标。IMPACT、P024、MA27、Z1031、ATAC、BIG1-98等研究都显示Ki67降低可作为（新辅助）内分泌治疗的疗效判断终点。
近几年，Ki67还被用做乳腺癌分子分型界定LuminalＡ型与Ｂ型的重要因素之一。
然而，由于Ki67值受太多因素影响，目前为止全世界尚无统一的判读和评价指南，甚至在不同的临床研究中，在不同的检测机构中，所取用的Ki67临界值都相差较大，低至1%，高达35%。
第10届欧洲乳腺癌大会（EBCC）会议中，国际乳腺癌Ki67协作组(International Ki67 in Breast Cancer Working Group)的一篇摘要吸引了大家对Ki67的关注。该研究将空芯针穿刺获取的ER+、HER2乳腺癌组织集中进行Ki67染色和评分，在英国皇家马斯登医院（RMH）检测ER、PR，所有Ki67染色玻片被依次送到11个国家的21个实验室，对每份样品选择4个既定的代表肿瘤异质性的判读视野，每个视野包含100个肿瘤细胞，使用整体评分方法（the Global Scoring method）得出Ki67评分。
以皇家马斯登医院（RMH）作为中心对照组，其它实验室作为实验组，用相关性分析（ICC）计算RR值，将RR值分为低、中、高三个风险级别。另外，将当地评分的Ki67和中央检测的PR结果，结合用于界定LuminalＡ型与Ｂ型。
结果显示：
1.相关性分析（ICC）整体评分方法所得Ki67的RR为0.88（95%CI：0.81-0.93）。当把ki67整合进入免疫组化及临床因子风险评估模型中（IHC4+C），所得的RR为0.99（95%CI：0.99-1.00）。
风险等级吻合度高达414/420（98.6%）。
2.不同实验室所界定的分子亚型（LuminalＡ型和Ｂ型）与中心实验室界定的分子亚型符合程度也很高，因定义不同或参考的依据不一，吻合度：介于347/399（87.0%）与381/418（91.1%）之间。
尽管摘要所提供的研究资料细节有限，但至少可以看出，不同实验室之间的ki67值差异客观存在，如果使用整体评分方法（the Global Scoring method）评分，将ki67整合进入免疫组化及临床因子风险评估模型中（IHC4+C）进行风险评估，能最大程度地降低甚至消除因Ki67的实验室之间的差异所导致的对风险评估的影响。
事实上，正是因为不同实验室之间的ki67检测值差异较大，一些涉及ki67的临床研究才会得出不一样甚至完全相反的结论。比如PACS01及BCIRG001研究认为Ki67有化疗疗效预测价值，而IBCSGVIII和IX的结论为否。
这就要求我们：在解读这些研究结果或者设计临床研究时要充分考虑到影响Ki67值的因素：
①肿瘤组织：取材方式（TMAs最佳 ）、取材位点（热点及肿瘤浸润边缘优选）、取材至放入浸泡液的时间（小于1.5小时）、浸泡液（中性福尔马林优选）、蜡块在室温保存的时间（小于14天）；
②实验操作：抗体（MIB1最佳，SP6有待证实）、至少3个高倍视野、计数500至1000个肿瘤细胞、阳性判读（只有细胞核染色才视为阳性）；
③先进技术和方法：检测结果的统计矫正和校准、数字影像分析系统的应用等。
联系客服
