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AT1R的一个SNP--A1166C,可能决定COVID-19的易感性和严重程度

AT1R被预测参与决定COVID-19易感性和严重程度的宿主基因变异(Kaidashev等,2021年)。人类AT1R的SNPs与各种疾病的病理生理有关,如心血管疾病。rs5186(A1166C)是位于3'UTR中的非常稳定的SNP,涉及miRNA-155的结合位点(Haas et al.,2012)。计算机比对分析和报告基因沉默分析表明,miRNA-155与含有A1166C多态性的AT1R 3'UTR的特定序列互补(Martin等,2007)。在A等位基因而不是C等位基因存在的情况下,miRNA-155与AT1R mRNA的3'UTR相互作用,并调节AT1R的表达。这种miRNA翻译抑制了AT1R的表达,而抗miRNA-155抑制miRNA-155的表达显著提高了AT1R蛋白水平(Martin等,2006)。与AA和CC基因型相比,CC基因型受试者和患者的miRNA-155表达显著降低。与此同时,与AA和AC基因型相比,CC基因型患者的AT1R表达更高(Ceolotto等,2011a;斯坦科维c等,2016;布兰科等,2012)。从A到C等位基因的转位破坏了miRNA-155的结合,导致AT1R过表达和疾病的发展(Ceolotto等,2011b)。因此,AT1R的一个SNP--A1166C,可能决定COVID-19的易感性和严重程度。

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