间充质干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞， 存在于脂肪、骨髓和脐带等多种组织中， 能通过直接分化或旁分泌的方式发挥修复组织缺损、促进血管生成、免疫调节、抗纤维化等多种作用。间充质干细胞在抗衰老、毛发/组织再生、创面愈合、抗纤维化等多个方面已有较为深入的研究， 效果与安全性良好。
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干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞。存在于成体组织中的干细胞统称为成体干细胞，在维持稳态、组织修复和再生等过程中发挥关键作用。其中， 间充质干细胞（MSC）是一类能贴壁生长， 具有特定表面标志物， 并能够向骨、软骨和脂肪细胞分化的成体干细胞， 最常见的来源是骨髓、脂肪、脐带等。以脂肪来源间充质干细胞（ADSC）为例， 一般通过吸脂手术获取脂肪组织， 经洗涤、酶消化、离心后可获得含ADSC、内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、周细胞、脂肪前体细胞等多种细胞成分的基质血管组分(SVF)；SVF 经体外培养、细胞传代即可获取ADSC 。ADSC和脐带来源间充质干细胞来源广泛， 获取容易， 因此得到了广泛研究与应用。
间充质干细胞在整形美容领域的应用系列：
整形美容系列一 | 间充质干细胞促进皮肤抗衰老
整形美容系列二 | 间充质干细胞促进毛发再生
整形美容系列三 | 间充质干细胞促进组织再生
整形美容系列四 | 间充质干细胞促进创面愈合
整形美容系列五 | 间充质干细胞治疗皮肤纤维化疾病
本期：整形美容系列一 | 间充质干细胞抗衰老
1.促进胶原蛋白与弹性蛋白的合成
报告指出，随着组织干细胞的老化与流失， 可能导致许多衰老相关疾病。补充外源性干细胞是抗衰老的有效方法。研究显示， 脂肪来源间充质干细胞（ADSC）条件培养基可缓解皮肤成纤维细胞接受紫外线照射后的光老化损伤， 提高细胞增殖能力，缓解细胞衰老， 降低MMP水平， 促进胶原蛋白与弹性蛋白的合成， 机制可能与分泌血小板源生长因子AA有关 。
2.间充质干细胞外泌体的修复作用
2020年来自暨南大学第一附属医院整形外科、第二军医大学长海医院整形外科的科研团队在学术期刊Biomed Res Int. 发表了题为Antiaging Properties of Exosomes from Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells in Photoaged Rat Skin（光老化大鼠皮肤脂肪来源间充质干细胞外泌体的抗衰老特性）的研究报告。
该研究指出，脂肪源性干细胞 (ADSC) 已被记录为皮肤年轻化的可能候选者。然而，ADSC 衍生的外泌体对光老化皮肤的影响仍有待完全阐明。该研究旨在确定 ADSC 衍生的外泌体对光老化皮肤的抗衰老作用。
研究人员从健康女性的脂肪组织中分离出人 ADSCs 并在体外培养。然后，从培养的 ADSC 中提取外泌体，通过超速离心纯化，并通过透射电子显微镜检查细胞形态和特定生物标志物的鉴定来验证。
同时，选择最佳的外泌体浓度和处理时间。通过对 Sprague-Dawley 大鼠进行紫外线 B 辐射来创建光老化皮肤模型。外泌体以单一治疗剂量注射到光老化皮肤中。HE染色观察表皮和真皮的厚度。通过实时荧光定量 PCR 测定 I 型胶原蛋白、III
型胶原蛋白和基质金属蛋白酶（MMP-1 和 MMP-3）的相对 mRNA 表达。在光老化皮肤大鼠模型中，注射的外泌体在治疗后7天显着降低了表皮厚度，增加了光老化皮肤的真皮厚度。
此外，表皮角质层的比例降低。此外，实时 RT-PCR 显示 I 型胶原的 mRNA 表达增加，而 III 型胶原、MMP-1 和 MMP-3 的 mRNA 表达减少。研究结果表明，ADSC 衍生的外泌体治疗可以显着改善皮肤光损伤，并且 ADSC 衍生的外泌体可能是光老化皮肤治疗的潜在药物。
总之该研究证明，间充质干细胞外泌体在大鼠皮肤光老化模型中可发挥抗衰老，修复作用， 促进胶原表达并降低MMP的水平， 增加真皮厚度， 降低表皮厚度和角质层的比例， 恢复皮肤的正常结构。
3.间充质干细胞抑制光老化，缓解炎症
2019年上海科技大学上海高级免疫化学研究所和庆熙大学生命科学学院在科研期刊Int J Mol Sci. 发表了题为Conditioned Medium from Human Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell Culture Prevents UVB-Induced Skin Aging in Human Keratinocytes and Dermal Fibroblasts（来自人类脂肪来源的间充质干细胞培养物的条件培养基可防止人类角质形成细胞和真皮成纤维细胞中 UVB 诱导的皮肤老化）的研究报告。
报告强调，人脂肪间充质干细胞条件培养基（ADSC-CM）含有细胞因子和生长因子，可以促进各种组织和器官的再生和修复。
在该研究中，在 UVB 照射的人角质形成细胞系 HaCaTs 和正常人真皮成纤维细胞 (NHDFs) 中研究了 ADSC-CM 治疗的保护活性。发现 ADSC-CM 可以调节早期 UVB 响应信号通路中信号分子的表达，包括丝裂原活化蛋白激酶 (MAPKs)、激活蛋白 1 (AP-1) 和核因子 kappa B (NF-κB) 。
此外，ADSC-CM 治疗可以上调抗氧化反应元件 (ARE)，如 II 期基因血红素加氧酶-1 (HO-1)，并增加胶原合成增强基因转化生长因子-β (TGF-β) 的表达。在 ADSC-CM 处理后，还发现基质金属蛋白酶-1 (MMP-1) 和 I 型前胶原合成抑制剂如白细胞介素 6 (IL-6) 的表达受到抑制。
总之，该研究说明了 间充质干细胞的抗衰老作用可能有多种机制， 包括降低活性氧（ROS）、MMP和IL-6的水平， 抑制光老化相关的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/AP-1和核因子(NF)-KB通路活性， 激活TGF-β／Smad通路， 缓解光老化导致的炎症、氧化应激和胶原降解， 促进胶原合成。
4.皮下注射间充质干细胞
该报告指出，在面部光老化区域皮下注射间充质干细胞后可观察到局部免疫细胞聚集明显下降， MMP水平降低， 弹性纤维合成增加， 效果优于富血小板血浆， 且未发生不良事件 。
注：MMP(线粒体膜电位)，MMP的稳定有利于维持细胞的正常生理功能。近年来研究发现多种细胞在不同因子作用下发生凋亡时均伴有MMP的下降，线粒体氧化磷酸化过程中起偶联作用的MMP在细胞凋亡早期病理变化以前就开始下降，该过程早于DNA片段化。
总之，该研究通过注射体外扩增的间充质干细胞获得日光弹性组织的完全再生，这些细胞适合、有能力且足以引发晒伤皮肤的完全结构再生。
综合，目前整形美容领域常见的抗衰老疗法包括药物、光电治疗、填充治疗和面部提拉手术等。其中，面部提拉手术创伤相对较大， 仅适用于重度皮肤松垂患者。外用药物包括维生素A衍生物、果酸剥脱等， 但效果不显著， 持续时间短， 主要适用于轻度皱纹 。肉毒素注射对动态皱纹效果好， 但持续时间较短， 需反复注射才能维持 。光电治疗除皱效果较好， 相对无创， 但个别案例中可能遗留瘢痕， 影响外貌 。填充治疗主要分为玻尿酸与自体脂肪填充，前者需重复注射才能维持效果， 后者需先进行吸脂手术， 且脂肪存活率随时间推移而降低。异体脐带来源的间充质干细胞及其衍生物疗法（外泌体）、诱导多能干细胞来源的外泌体等相较于以上方法， 具有操作便捷、相对无创、不易遗留瘢痕、效果稳定等优势，是未来抗衰老治疗的新方向。
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