黑死病是世界上最毁灭性的瘟疫之一，在14世纪的七年中，中世纪欧洲的人口中有一半丧生，改变了人类历史的进程。
伦敦东史密斯菲尔德的一个瘟疫墓地。研究人员分析了从坑中提取的人们遗骸的 DNA，这些遗骸在 1348 年和 1349 年在该市爆发瘟疫期间用于大规模埋葬。
但是，仍然记录的最大死亡事件的幸存者呢？11月9日发表在《自然》杂志上的新研究表明，确定谁活着和死亡是幸运的。
根据《自然》杂志上发表的一项研究，对受害者和幸存者的数百年DNA的分析已经确定了帮助人们生存的关键遗传差异。
这项研究说，这些遗传差异继续塑造人类的免疫系统，曾经赋予针对瘟疫的保护，现在与更大的自身免疫性疾病（如克罗恩和类风湿关节炎）有关。
“我们是那些在过去的大流行中幸存下来的人的后代……从科学的角度来看，了解有助于我们生存的进化机制不仅很重要，而且还可以了解当今疾病易感性的机制和遗传决定因素，”该研究的合著者、芝加哥大学遗传医学教授 Luis Barreiro 通过电子邮件说。
瘟疫坑标本
这项为期七年的研究涉及从伦敦和丹麦出土的三组不同骨骼遗骸中提取 DNA：鼠疫受害者、黑死病之前死亡的人以及鼠疫袭击后 10 至 100 年死亡的人。
300 多个样本来自伦敦，这个城市受到鼠疫的打击尤为严重，其中包括埋在东史密斯菲尔德鼠疫坑中的个体，这些坑在 1348 年至 1349 年爆发的高峰期用于大规模埋葬。从埋在丹麦五个地点的人类遗骸中采集了另外 198 个样本。
DNA 是从个体牙齿根部的牙本质中提取的，研究人员还能够检查是否存在鼠疫耶尔森菌，这种细菌会导致鼠疫。然后他们寻找基因适应这种疾病的迹象。
“这是一个漫长的过程，但最终你会得到那些人在瘟疫之前、期间和之后的基因序列，你可以问：一个群体携带的基因与另一个群体携带的基因看起来是否不同，”说安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学人类学教授 Hendrik Poinar 的合著者在一封电子邮件中写道。
该团队确定了一种特定基因的变体，称为 ERAP 2，它似乎与鼠疫有很强的关联。在黑死病之前，伦敦研究中 40% 的个体中发现了对鼠疫具有保护作用的 ERAP2 变体。黑死病之后，这一比例为 50%。在丹麦，百分位差异更为明显——从瘟疫前埋藏的约 45% 样本变为事后埋葬的 70%。
Barreiro 解释说，该团队尚不清楚为什么这种变体会赋予保护作用，但他们在培养细胞中的实验室实验表明，在具有 ERAP 2 变体的人中，一种称为巨噬细胞的免疫细胞对鼠疫耶尔森氏菌产生了截然不同的反应。.在实验室实验中，来自具有该变体个体的巨噬细胞比来自缺乏它的个体的巨噬细胞更能杀死细菌。
他说：“鉴于当今人口中的病例数量非常少，我们不知道它是否仍然可以预防鼠疫，但我们推测应该可以。”该变体也可能对其他病原体有益——尽管这不是研究的一部分。
300 多个样本来自伦敦的东史密斯菲尔德瘟疫坑。
免疫的代价
该变体的不利之处在于，它与自身免疫性疾病（例如克罗恩病）的易感性有关，其中免疫系统变得过度活跃。
“这表明在黑死病中幸存下来的人群付出了代价，那就是拥有一个免疫系统，增加我们对自己做出反应的敏感性，”巴雷罗说。
他说，Covid-19 的爆发不太可能以类似的方式塑造我们的免疫系统——主要是因为这种疾病主要杀死育龄后的人，这意味着赋予保护作用的基因不太可能传给下一代。
亚利桑那大学生态与进化生物学系教授大卫·埃纳德（David Enard）没有参与这项研究，他说，这种在几十年内发生的人类基因构成变化也是快速自然选择的一个罕见例子。
他在与该研究一起发表的评论中说：“采集样本的时间窗口狭窄，分析的样本数量众多，是该研究的卖点，“使作者能够准确地确定自然选择的日期。”
“尽管进化生物学家此前曾怀疑黑死病期间自然选择的可能性，但如果没有对许多样本进行精确的约会，就不可能进行适当的调查。”（来源CNN）
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说明：本文案例均摘录于文献，仅用于科普干细胞相关知识，不作为医疗建议
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